Saturday, September 24, 2016

Clomipramina cloridrato - capsule usp , 25 mg , 50 mg and 75 mg , clomipramine 50mg






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Suicidalità in bambini e adolescenti Gli antidepressivi aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidari (suicidalità) in studi a breve termine nei bambini e negli adolescenti con disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Chiunque in considerazione l'uso di clomipramina o qualsiasi altro antidepressivo in un bambino o adolescente deve bilanciare questo rischio con la necessità clinica. I pazienti che vengono avviati sulla terapia dovrebbero essere strettamente monitorati per peggioramento clinico, suicida, o inusuali cambiamenti nel comportamento. Le famiglie e gli operatori sanitari devono essere informati della necessità di una stretta osservazione e la comunicazione con il medico prescrittore. Clomipramina cloridrato non è approvato per l'uso in pazienti pediatrici tranne che per i pazienti con disturbo ossessivo-compulsivo (OCD). (Vedere Avvertenze e precauzioni: uso pediatrico.) analisi combinate di breve termine (da 4 a 16 settimane) controllati con placebo su 9 farmaci antidepressivi (SSRI e altri) nei bambini e negli adolescenti con disturbo depressivo maggiore (MDD), ossessivo compulsivo (OCD), o di altri disturbi psichiatrici (un totale di 24 studi clinici che coinvolgono oltre 4400 pazienti) hanno rivelato un maggior rischio di eventi avversi che rappresentano pensieri o comportamenti suicidi (suicida) durante i primi mesi di trattamento in questi antidepressivi che ricevono. Il rischio medio di tali eventi nei pazienti trattati con antidepressivi è stata del 4%, il doppio del rischio con placebo del 2%. Non ci sono suicidi si sono verificati in questi studi. DESCRIZIONE cloridrato clomipramina è un farmaco disturbi ossessivo-compulsivi, che appartiene alla classe (dibenzazepine) di agenti farmacologici conosciuti come antidepressivi triciclici. Clomipramina cloridrato è 3-cloro-5- [3- (dimetilammino) propil] -10,11-diidro-5H-dibenz [b, f] azepina monocloridrato, e la sua formula di struttura è: cloridrato Clomipramina è un bianco a biancastro polvere cristallina. È facilmente solubile in acqua, in metanolo, in cloruro di metilene, e insolubile in etere etilico e in esano. Il suo peso molecolare è 351,3. Clomipramina capsule cloridrato, USP, per la somministrazione orale, contiene 25 mg, 50 mg o 75 mg di clomipramina cloridrato e seguenti eccipienti: biossido di silicio colloidale, amido di mais, gelatina, magnesio stearato, smalto farmaceutico, glicole propilenico, ossido di ferro rosso , biossido di silicio, sodio lauril solfato, ossido di ferro nero sintetico, biossido di titanio, FD & amp; C Red # 40, D & amp; C Yellow # 10 alluminio Lake, FD & amp; C Blu # 1 alluminio Lake, FD & amp; C Blu # 2 Lago di alluminio, FD & amp; C Red # 40 Lago di alluminio. Le seguenti specifiche coloranti prodotto aggiuntivo sono impiegati: 25 Mg FD & amp; C Blu # 1, D & amp; C Giallo # 10, e D & amp; C Red # 28 50 Mg D & amp; C Yellow # 10 e D & amp; C Red # 33 75 Mg FD & amp; C Blu # 1 FARMACOLOGIA CLINICA farmacodinamica Clomipramine si presume di influenzare i comportamenti ossessivi e compulsivi attraverso i suoi effetti sulla trasmissione neuronale serotoninergica. Il meccanismo neurochimico attuale è sconosciuta, ma la capacità di clomipramina di inibire la ricaptazione della serotonina (5-HT) è pensato per essere importante. farmacocinetica Assorbimento / Biodisponibilità Clomipramine da una capsula è biodisponibile come clomipramina da una soluzione. La biodisponibilità di clomipramina dalle capsule non è significativamente influenzato dal cibo. In uno studio dose di proporzionalità che coinvolge dosi multiple clomipramina, le concentrazioni plasmatiche allo steady-state (C SS) e curve zona-under-plasma-concentrazione-tempo (AUC) di clomipramina e maggiore metabolita attivo di clomipramina, desmetilclomipramina, non erano proporzionali alla dose sopra la gamme valutati, cioè tra 25 a 100 mg / giorno e tra 25 e 150 mg / giorno, anche se C SS e AUC sono approssimativamente lineare con la dose da 100 a 150 mg / giorno. Il rapporto tra dose e concentrazione clomipramina / desmetilclomipramina a dosi giornaliere superiori non è stato sistematicamente valutato, ma se vi sia una significativa dose-dipendenza a dosi superiori a 150 mg / die, non vi è la possibilità di molto più alta C SS e AUC anche per i pazienti dosati all'interno il range raccomandato. Questo può costituire un rischio potenziale per alcuni pazienti (vedi avvertenze e precauzioni: Interazioni con altri farmaci). Dopo una singola dose orale di 50 mg, le concentrazioni plasmatiche massime di clomipramina si verificano entro 2 a 6 ore (in media, 4,7 ore) e vanno da 56 ng / mL a 154 ng / mL (media, 92 ng / mL). Dopo dosi multiple giornaliere di 150 mg di clomipramina cloridrato, le concentrazioni plasmatiche massime allo stato stazionario vanno da 94 ng / mL a 339 ng / mL (media, 218 ng / ml) per la clomipramina e da 134 ng / mL a 532 ng / mL ( Cioè, 274 ng / ml) per desmetilclomipramina. Ulteriori informazioni da uno studio di dose crescente di dosi fino a 250 mg suggerisce che desmetilclomipramina può presentare farmacocinetica non lineare sopra la consueta gamma di dosaggio. Alla dose di clomipramina cloridrato 200 mg, i soggetti che avevano un singolo campione di sangue preso circa 9 a 22 ore, (mediana 16 ore), dopo la dose aveva concentrazioni plasmatiche di fino a 605 ng / mL per clomipramina, 781 ng / mL per desmetilclomipramina, e il 1386 ng / mL per entrambi. Distribuzione Clomipramine distribuisce nel liquido cerebrospinale (CSF) e il cervello e nel latte materno. Desmetilclomipramina distribuisce anche in CSF, con un rapporto CSF ​​/ plasmatica media di 2,6. Il legame proteico del clomipramina è circa il 97%, principalmente all'albumina, ed è indipendente dalla concentrazione clomipramina. L'interazione tra clomipramina e altri farmaci altamente legati alle proteine ​​non è stato completamente valutato, ma può essere importante (vedi PRECAUZIONI: interazioni farmacologiche). Metabolismo Clomipramine è ampiamente la biotrasformazione di desmetilclomipramina e altri metaboliti e dei loro coniugati glucuronidi. Desmetilclomipramina è farmacologicamente attivo, ma i suoi effetti sui comportamenti OCD sono sconosciuti. Questi metaboliti sono escreti nelle urine e nelle feci, dopo l'eliminazione biliare. Dopo una dose radiomarcata 25 mg di clomipramina in due soggetti, 60% e 51%, rispettivamente, della dose sono stati recuperati nelle urine e il 32% e 24%, rispettivamente, nelle feci. Nello stesso studio, i recuperi urinari combinate di clomipramina e desmetilclomipramina sono stati solo circa 0,8 a 1,3% della dose somministrata. Clomipramine non induce gli enzimi che metabolizzano i farmaci, come misurato da antipirina emivita. Eliminazione La prova che il C SS e AUC per la clomipramina e desmetilclomipramina possono aumentare in modo sproporzionato con l'aumentare dosi orali suggerisce che il metabolismo di clomipramina e desmetilclomipramina può essere limitata capacità. Questo fatto deve essere considerato nella valutazione delle stime dei parametri farmacocinetici presentati qui di seguito, in quanto questi sono stati ottenuti in individui esposti a dosi di 150 mg. Se la farmacocinetica di clomipramina e desmetilclomipramina sono non lineari a dosi superiori a 150 mg, loro emivita di eliminazione può essere notevolmente più lungo a dosi vicino all'estremità superiore dell'intervallo di dosaggio raccomandato (cioè 200 mg / giorno a 250 mg / die). Di conseguenza, clomipramina e desmetilclomipramina possono accumularsi, e questo accumulo può aumentare l'incidenza di reazioni avverse dose-o plasma-concentrazione-dipendente, in particolare convulsioni (vedi AVVERTENZE). Dopo una dose di 150 mg, l'emivita di clomipramina varia da 19 ore a 37 ore (in media, 32 ore) e quello di desmetilclomipramina varia da 54 ore a 77 ore (in media, 69 ore). i livelli allo stato stazionario dopo dosi multiple sono in genere raggiunti entro 7 a 14 giorni per la clomipramina. Le concentrazioni plasmatiche del metabolita superano il farmaco genitore su dosi multiple. Dopo dosi multiple con 150 mg / die, il fattore di accumulo per la clomipramina è di circa 2,5 e per desmetilclomipramina è 4.6. È importante sottolineare che si può prendere due settimane o più per raggiungere questo punto di accumulazione a dosaggio costante a causa delle relativamente lunga emivita di eliminazione di clomipramina e desmetilclomipramina (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Gli effetti della disfunzione epatica e renale, per la disposizione delle clomipramina non sono stati determinati. interazioni La somministrazione concomitante di aloperidolo con clomipramina aumenta le concentrazioni plasmatiche di clomipramina. La somministrazione concomitante di clomipramina con fenobarbital aumenta le concentrazioni plasmatiche di fenobarbital (vedi Precauzioni: interazioni farmacologiche). soggetti più giovani (dai 18 ai 40 anni di età) tollerato clomipramina meglio e aveva le concentrazioni plasmatiche allo steady-state significativamente più bassi, rispetto ai soggetti di oltre 65 anni di età. I bambini sotto i 15 anni di età era significativamente più bassi rapporti di concentrazione plasmatica / dose, rispetto agli adulti. Le concentrazioni plasmatiche di clomipramina erano significativamente più bassi nei fumatori rispetto ai non fumatori. INDICAZIONI E USO Clomipramina capsule cloridrato sono indicati per il trattamento di ossessioni e compulsioni in pazienti con disturbo ossessivo-compulsivo (OCD). Le ossessioni o compulsioni causano disagio marcato devono, essere in termini di tempo, o interferiscono significativamente con funzionamento sociale o lavorativo, al fine di soddisfare il DSM-III-R (circa 1989) diagnosi di OCD. Le ossessioni sono ricorrenti, le idee persistenti, pensieri, immagini o impulsi che sono egodistonici. Le compulsioni sono comportamenti ripetitivi, propositivo, e intenzionali eseguite in risposta ad un'ossessione o in modo stereotipato, e sono riconosciuti dalla persona come eccessiva o irragionevole. L'efficacia della clomipramina per il trattamento del disturbo ossessivo compulsivo è stata dimostrata in multicentrico, studi, a gruppi paralleli, controllati con placebo, tra cui due studi di 10 settimane in adulti e un studio di 8 settimane nei bambini e negli adolescenti dai 10 ai 17 anni di età. I pazienti in tutti gli studi avevano da moderata a grave OCD (DSM-III), con le valutazioni di base medi sul Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (YBOCS) che vanno dal 26 al 28 e un punteggio medio basale di 10 sul ossessivo globale NIMH clinica Scale compulsivo (NIMH-OC). I pazienti che assumono clomipramina sperimentato una riduzione media di circa il 10 sul YBOCS, che rappresenta un miglioramento medio su questa scala del 35% al ​​42% tra gli adulti e il 37% tra i bambini e gli adolescenti. i pazienti trattati con Clomipramine sperimentato un decremento 3,5 unità sul NIMH-OC. I pazienti trattati con placebo non ha mostrato alcuna risposta clinica importante su entrambi scala. La dose massima è di 250 mg / die per la maggior parte adulti e 3 mg / kg / giorno (fino a 200 mg) per tutti i bambini e gli adolescenti. L'efficacia della clomipramina per l'uso a lungo termine (cioè per più di 10 settimane) non è stato sistematicamente valutati in studi controllati con placebo. Il medico che sceglie di usare clomipramina per lunghi periodi dovrebbe rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). CONTROINDICAZIONI Clomipramina capsule cloridrato sono controindicati nei pazienti con una storia di ipersensibilità alla clomipramina o altri antidepressivi triciclici. Clomipramine non deve essere somministrato in associazione, o entro 14 giorni prima o dopo il trattamento, con un inibitore della monoamino ossidasi (MAO). crisi Hyperpyretic, convulsioni, coma e morte sono stati riportati in pazienti trattati con tali combinazioni. Clomipramine è controindicato durante il periodo di recupero acuta dopo un infarto miocardico. AVVERTENZE Peggioramento clinico e rischio di suicidio I pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), sia per adulti e pediatrica, possono sperimentare peggioramento della loro depressione e / o la comparsa di ideazione e comportamento suicidario (suicida) o cambiamenti insoliti nel comportamento, anche se non stanno prendendo farmaci antidepressivi, e questo rischio può persistere fino a quando si verifica una remissione significativa. Vi è stata una preoccupazione di lunga data che gli antidepressivi possono avere un ruolo nell'indurre un peggioramento della depressione e l'emergere di suicidalità in alcuni pazienti. Gli antidepressivi aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidari (suicidalità) in studi a breve termine nei bambini e negli adolescenti con disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. analisi combinate di studi clinici controllati con placebo a breve termine di 9 farmaci antidepressivi (SSRI e altri) nei bambini e negli adolescenti con disturbo depressivo maggiore, disturbo ossessivo compulsivo, o altri disturbi psichiatrici (un totale di 24 studi clinici che coinvolgono oltre 4400 pazienti) hanno evidenziato un maggior rischio di avverse eventi che rappresentano il comportamento suicida o pensiero (suicidalità) durante i primi mesi di trattamento in questi antidepressivi che ricevono. Il rischio medio di tali eventi nei pazienti trattati con antidepressivi è stata del 4%, il doppio del rischio con placebo del 2%. C'era una notevole variazione del rischio tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento per quasi tutti i farmaci studiati. Il rischio di suicidio è stato più costantemente osservata nelle prove MDD, ma c'erano segnali di rischio derivante da alcune prove in altre indicazioni psichiatriche (disturbo ossessivo compulsivo e disturbo d'ansia sociale) pure. Non ci sono suicidi si è verificato in una qualsiasi di queste prove. Non è noto se il rischio suicida nei pazienti pediatrici si estende per l'uso a lungo termine, vale a dire al di là di alcuni mesi. E 'anche noto se il rischio suicida si estende agli adulti. Tutti i pazienti pediatrici in trattamento con antidepressivi per qualsiasi indicazione dovrebbero essere strettamente monitorati per un peggioramento clinico, suicida, e cambiamenti insoliti nel comportamento, soprattutto durante i primi mesi di un corso di terapia farmacologica, o in momenti di cambiamenti della dose, o aumenta o diminuisce . Tale osservazione dovrebbe generalmente includere almeno settimanale contatto faccia a faccia con i pazienti o dei loro familiari o assistenti durante le prime 4 settimane di trattamento, allora ogni altra settimana visite per le prossime 4 settimane, poi a 12 settimane, e come clinicamente indicato oltre le 12 settimane. Ulteriori contatto telefonico può essere appropriato tra le visite faccia a faccia. Gli adulti con disturbo depressivo maggiore o depressione co-morbidità nel contesto di altre malattie psichiatriche in trattamento con antidepressivi occorre osservare allo stesso modo per il peggioramento clinico e suicida, specialmente durante i primi mesi di un corso di terapia farmacologica, o in momenti di cambiamenti di dose, sia aumenta o diminuisce. I seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati riportati in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore e come per altre indicazioni, sia psichiatriche e non psichiatriche. Anche se un nesso di causalità tra la comparsa di tali sintomi e sia il peggioramento della depressione e / o la comparsa di impulsi suicidi non è stata stabilita, si teme che questi sintomi possono rappresentare precursori di suicidalità emergente. Occorre prendere in considerazione per la modifica del regime terapeutico, anche eventualmente la sospensione del farmaco, nei pazienti in cui la depressione è persistentemente peggio, o che stanno sperimentando suicidalità emergente o sintomi che potrebbero essere precursori di depressione peggioramento o suicida, soprattutto se questi sintomi sono gravi, brusca in insorgenza, o non erano presenti tra i sintomi del paziente. Le famiglie e gli operatori sanitari di pazienti pediatrici in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni, sia psichiatrici e non psichiatrici, dovrebbero essere avvertiti della necessità di monitorare i pazienti per la comparsa di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento, e gli altri sintomi descritti sopra, così come l'emergere di suicidalità, e di riferire tali sintomi immediatamente agli operatori sanitari. Tale controllo dovrebbe includere l'osservazione quotidiana delle famiglie e gli operatori sanitari. Prescrizioni per clomipramina cloridrato devono essere scritti per la più piccola quantità di capsule coerenti buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio. Le famiglie e gli operatori sanitari di adulti in trattamento per la depressione dovrebbe essere simile avvisati. Screening dei pazienti per il disturbo bipolare Un episodio depressivo maggiore può essere la presentazione iniziale del disturbo bipolare. Si ritiene generalmente (anche se non stabilita in studi clinici controllati) che il trattamento di un tale episodio con solo un antidepressivo può aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto / maniacale nei pazienti a rischio per il disturbo bipolare. Se uno qualsiasi dei sintomi sopra descritti rappresentano tale conversione è sconosciuta. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con un antidepressivo, i pazienti con sintomi depressivi devono essere adeguatamente screening per determinare se sono a rischio per il disturbo bipolare; tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliate, tra cui una storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione. Va notato che clomipramina cloridrato non è approvato per l'uso nel trattamento della depressione bipolare. Convulsioni Durante la valutazione prima dell'immissione sul mercato, il sequestro è stato identificato come il rischio più significativo di utilizzo clomipramina cloridrato. L'incidenza cumulativa osservata di convulsioni nei pazienti esposti a cloridrato clomipramina a dosi fino a 300 mg / die è stata dello 0,64% a 90 giorni, 1,12% a 180 giorni, e 1,45% a 365 giorni. I tassi cumulativi correggere il tasso grezzo dello 0,7% (25 dei 3519 pazienti) per la durata variabile di esposizione negli studi clinici. Sebbene la dose sembra essere un predittore di grippaggio, c'è una confusione di dose e la durata di esposizione, rendendo difficile valutare in modo indipendente l'effetto della sola o fattore. La capacità di prevedere il verificarsi di convulsioni in soggetti trattati con dosi clomipramina cloridrato superiore a 250 mg è limitata, dato che la concentrazione plasmatica di clomipramina può essere dose-dipendente e può variare tra i soggetti trattati con la stessa dose. Tuttavia, i medici sono invitati a limitare la dose giornaliera per un massimo di 250 mg in adulti e 3 mg / kg (o 200 mg) nei bambini e negli adolescenti (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Deve essere usata cautela nella somministrazione di clomipramina a pazienti con una storia di convulsioni o altri fattori predisponenti, ad esempio danni cerebrali di varia eziologia, alcolismo, e uso concomitante di altri farmaci che abbassano la soglia convulsiva. Rare segnalazioni di decessi in associazione con sequestri sono stati segnalati dalla sorveglianza post-marketing estero, ma non negli studi clinici degli Stati Uniti. In alcuni di questi casi, clomipramina era stato somministrato con altri agenti epilettogene; in altri, i pazienti coinvolti erano forse predisponenti condizioni mediche. Così non è stato stabilito un nesso causale tra il trattamento clomipramina cloridrato e questi decessi. I medici dovrebbero discutere con i pazienti il ​​rischio di prendere clomipramina e impegnarsi in attività in cui improvvisa perdita di coscienza può causare gravi lesioni al paziente o ad altri, per esempio il funzionamento di macchinari complessi, di guida, nuoto, arrampicata. PRECAUZIONI Generale Suicidio Poiché la depressione è una caratteristica comunemente associata OCD, il rischio di suicidio deve essere considerato. Prescrizioni per clomipramina cloridrato devono essere scritti per la più piccola quantità di capsule coerenti buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio. Effetti cardiovascolari Modeste riduzioni ortostatica della pressione sanguigna e tachicardia modesti sono stati osservati in ogni circa il 20% dei pazienti che assumono clomipramina negli studi clinici; ma i pazienti sono stati spesso asintomatica. Tra circa 1400 pazienti trattati con clomipramina nell'esperienza pre-marketing che ha avuto ECG, 1,5% anomalie sviluppati durante il trattamento, rispetto al 3,1% dei pazienti trattati con farmaci di controllo attivo e il 0,7% dei pazienti trattati con placebo. I cambiamenti ECG più comuni erano PVC, le modifiche dell'onda ST-T, e anomalie di conduzione intraventricolare. Questi cambiamenti sono stati raramente associati a sintomi clinici significativi. Tuttavia, è necessaria cautela nel trattamento di pazienti con nota malattia cardiovascolare, e graduale titolazione della dose è raccomandato. Psicosi, confusione e altri neuropsichiatrici Fenomeni I pazienti trattati con clomipramina sono stati segnalati per mostrare una varietà di segni e sintomi neuropsichiatrici tra cui deliri, allucinazioni, episodi psicotici, confusione e paranoia. A causa della natura incontrollata di molti degli studi, è impossibile fornire una stima precisa del grado di rischio imposto dal trattamento con clomipramina. Come con antidepressivi triciclici a cui è strettamente legato, clomipramina può precipitare un episodio psicotico acuto in pazienti con schizofrenia non riconosciuto. Mania / ipomania Durante il pre-marketing sperimentazione di clomipramina nei pazienti con disturbo affettivo, ipomania o mania si è precipitato in diversi pazienti. L'attivazione di mania o ipomania è stata riportata anche in una piccola percentuale di pazienti con disturbo affettivo trattati con antidepressivi triciclici commercializzati, che sono strettamente legati alla clomipramina. epatica modifiche Durante i test pre-marketing, clomipramina è stata occasionalmente associato ad aumenti di SGOT e SGPT (pool incidenza di circa l'1% e il 3%, rispettivamente) di potenziale importanza clinica (cioè valori superiori a 3 volte il limite superiore della norma). Nella stragrande maggioranza dei casi questi aumenti degli enzimi non sono stati associati con altri dati clinici indicativi di danno epatico; Inoltre, nessuno è stato itterico. Rare segnalazioni di danno epatico più grave, alcuni fatali, sono state registrate nell'esperienza post-marketing estero. Attenzione è indicato nel trattamento di pazienti con malattia epatica nota, e controlli periodici dei livelli degli enzimi epatici è raccomandato in questi pazienti. ematologica modifiche Anche se nessun caso di tossicità ematologica grave sono state osservate nel esperienza pre-marketing con clomipramina, ci sono stati post-marketing segnalazioni di leucopenia, agranulocitosi, trombocitopenia, anemia e pancitopenia in associazione con l'uso clomipramina. Come è il caso con antidepressivi triciclici a cui clomipramina è strettamente legato, leucociti e differenziali conta di sangue sono ottenuti nei pazienti che sviluppano la febbre e mal di gola durante il trattamento con clomipramina. Sistema nervoso centrale Più di 30 casi di ipertermia sono stati registrati dai sistemi di sorveglianza post-marketing nondomestic. La maggior parte dei casi si è verificato quando clomipramina stato usato in combinazione con altri farmaci. Quando clomipramina e un neurolettico sono stati utilizzati in concomitanza, i casi sono stati a volte considerati come esempi di una sindrome neurolettica maligna. disfunzione sessuale Il tasso di disfunzione sessuale nei pazienti maschi con OCD che sono stati trattati con clomipramina nell'esperienza pre-marketing è stata notevolmente aumentata rispetto ai controlli trattati con placebo (vale a dire il 42% con esperienza fallimento eiaculatorio e il 20% di impotenza sperimentato, rispetto al 2% e 2,6%, rispettivamente, nel il gruppo trattato con placebo). Circa il 85% dei maschi con disfunzione sessuale ha scelto di continuare il trattamento. Variazioni di peso In studi controllati di OCD, aumento di peso è stato riportato nel 18% dei pazienti trattati con clomipramina, rispetto all'1% dei pazienti trattati con placebo. In questi studi, il 28% dei pazienti trattati con clomipramina ha avuto un aumento di peso di almeno il 7% del loro peso corporeo iniziale, rispetto al 4% dei pazienti trattati con placebo. Diversi pazienti avevano peso guadagni superiori al 25% del loro peso corporeo iniziale. Al contrario, il 5% dei pazienti trattati con clomipramina e l'1% trattati con placebo ha avuto perdite di peso di almeno il 7% del loro peso corporeo iniziale. Terapia elettroconvulsiva Come con antidepressivi triciclici strettamente correlati, la somministrazione concomitante di clomipramina con la terapia elettroconvulsiva può aumentare i rischi; tale trattamento deve essere limitato a quei pazienti per i quali è essenziale, poiché non vi è limitata esperienza clinica. Chirurgia Prima dell'intervento chirurgico con anestesia generale, la terapia con clomipramina cloridrato deve essere interrotto fino a quando è clinicamente fattibile, devono essere informati che l'anestesista. Utilizzare in malattia concomitante Come con antidepressivi triciclici strettamente correlati, clomipramina deve essere usato con cautela in quanto segue: pazienti ipertiroidei o pazienti che ricevono farmaci per la tiroide, a causa della possibilità di tossicità cardiaca; I pazienti con aumentata pressione intraoculare, una storia di glaucoma ad angolo stretto, o ritenzione urinaria, a causa delle proprietà anticolinergici del farmaco; I pazienti con tumori della midollare del surrene (ad esempio feocromocitoma, neuroblastoma) in cui il farmaco può provocare crisi ipertensive; I pazienti con funzione renale compromessa in modo significativo. Sintomi di astinenza Una varietà di sintomi di astinenza sono stati riportati in associazione con la sospensione brusca del clomipramina, tra cui vertigini, nausea, vomito, mal di testa, malessere, disturbi del sonno, ipertermia, e irritabilità. Inoltre, tali pazienti possono sperimentare un peggioramento delle condizioni psichiatriche. Mentre gli effetti di astinenza di clomipramina non sono stati sistematicamente valutati in studi controllati, sono ben noti con antidepressivi triciclici strettamente correlati, e si raccomanda che il dosaggio sia rastremato gradualmente e il paziente attentamente monitorati durante la sospensione (vedi DROGA abuso e dipendenza). Informazioni per i pazienti I medici o altri operatori sanitari dovrebbero informare i pazienti, le loro famiglie, ei loro caregiver sui benefici ei rischi associati al trattamento con clomipramina e dovrebbe consigliarli nel suo uso appropriato. Una Medication Guide paziente sull'utilizzo di antidepressivi nei bambini e negli adolescenti è disponibile per clomipramina. Il medico prescrittore o professionista della salute dovrebbero istruire i pazienti, le loro famiglie e dei loro assistenti per leggere la Medication Guide e dovrebbe aiutare a comprendere il suo contenuto. I pazienti dovrebbero avere la possibilità di discutere i contenuti della guida di medicinali e di ottenere risposte a tutte le domande che possono avere. Il testo completo della Medication Guide è ristampato alla fine di questo documento. I pazienti devono essere informati dei seguenti problemi e ha chiesto di avvisare il loro medico prescrittore se questi si verificano durante l'assunzione di clomipramina. Peggioramento clinico e rischio di suicidio I pazienti, le loro famiglie, ei loro caregiver dovrebbero essere incoraggiati a fare attenzione alla comparsa di ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania, mania, altri cambiamenti insoliti nel comportamento , peggioramento della depressione, ideazione suicidaria e, soprattutto nella fase iniziale durante il trattamento antidepressivo e quando la dose viene regolata verso l'alto o verso il basso. Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti devono essere avvisati di osservare la comparsa di questi sintomi in un giorno per giorno, dal momento che i cambiamenti potrebbero essere brusco. Tali sintomi devono essere segnalati al medico prescrittore o sanitario del paziente, soprattutto se sono gravi, brusca insorgenza, o non facevano parte dei sintomi che presentano del paziente. Sintomi come questi possono essere associati ad un aumentato rischio di ideazione e comportamento suicidario e indicano la necessità di un attento monitoraggio molto e forse cambiamenti nel farmaco. I medici sono invitati a discutere i seguenti problemi con i pazienti per i quali prescrivono cloridrato clomipramina: Il rischio di sequestro (vedi AVVERTENZE); La relativamente alta incidenza di disfunzione sessuale tra i maschi (vedi PRECAUZIONI: Generale: disfunzione sessuale); Dal momento che la clomipramina può compromettere le capacità mentali e / o fisiche richieste per l'esecuzione di compiti complessi, e dal momento che la clomipramina è associato ad un rischio di convulsioni, i pazienti devono essere avvertiti circa l'esecuzione di compiti complessi e pericolosi (vedi AVVERTENZE); I pazienti devono essere avvertiti circa l'uso di alcol, barbiturici o altri deprimenti del SNC contemporaneamente, dal momento che la clomipramina può far aumentare la loro risposta a questi farmaci; I pazienti devono informare il proprio medico in caso di gravidanza o intendono intraprendere una gravidanza durante la terapia; I pazienti devono informare il medico se sono l'allattamento al seno. Interazioni farmacologiche I rischi di usare clomipramina in combinazione con altri farmaci non sono state valutate in modo sistematico. Dati gli effetti sul SNC primari di clomipramina, si consiglia cautela nel suo utilizzo in concomitanza con altri farmaci attivi sul SNC (vedi PRECAUZIONI: Informazioni per i pazienti). Clomipramine non deve essere usato con gli inibitori MAO (vedi Controindicazioni). Una stretta sorveglianza e attento aggiustamento del dosaggio sono necessari quando clomipramina è somministrato con anticolinergici e farmaci simpaticomimetici. Diversi antidepressivi triciclici sono stati segnalati per bloccare gli effetti farmacologici di guanetidina, clonidina, o agenti similari, e un tale effetto può essere anticipato con clomipramina a causa della sua somiglianza strutturale con altri antidepressivi triciclici. La concentrazione plasmatica di clomipramina è stato segnalato per essere aumentata dalla somministrazione concomitante di aloperidolo; I livelli plasmatici di diversi antidepressivi triciclici strettamente correlati sono stati segnalati per essere aumentata dalla somministrazione concomitante di inibitori di metilfenidato o degli enzimi epatici (ad esempio cimetidina, fluoxetina) ed è diminuito di somministrazione concomitante di induttori degli enzimi epatici (ad esempio i barbiturici, fenitoina), e un tale effetto può essere previsto anche con clomipramina pure. La somministrazione di clomipramina è stato segnalato per aumentare i livelli plasmatici di fenobarbital, se somministrato in concomitanza (vedi FARMACOLOGIA CLINICA: La farmacocinetica: Interazioni). Farmaci metabolizzati dal citocromo P450 2D6 L'attività biochimica della metabolizzazione della droga isoenzima del citocromo P450 2D6 (debrisochina idrossilasi) è ridotto in un sottogruppo della popolazione caucasica (circa il 7 e il 10% dei caucasici sono i cosiddetti & quot; poveri metabolizzatori & quot;); stime attendibili sulla prevalenza di ridotta attività isoenzimi P450 2D6 tra asiatici, africani e altre popolazioni non sono ancora disponibili. metabolizzatori lenti hanno più alte delle concentrazioni plasmatiche attesi di antidepressivi triciclici (TCA), somministrata in dosi abituali. A seconda frazione di farmaco metabolizzato dal P450 2D6, l'aumento della concentrazione plasmatica può essere piccola, o piuttosto grande (aumento 8 volte AUC plasmatica del TCA). Inoltre, alcuni farmaci inibiscono l'attività di questo isoenzima e rendere metabolizzatori normali assomigliano metabolizzatori lenti. Un individuo che è stabile in una data dose di TCA può diventare tossica bruscamente quando somministrato uno di questi farmaci inibitori come terapia concomitante. I farmaci che inibiscono il citocromo P450 2D6 includono alcuni che non sono metabolizzati dall'enzima (chinidina, cimetidina) e molti che sono substrati per P450 2D6 (molti altri antidepressivi, fenotiazine, e il tipo di 1C antiaritmici propafenone e flecainide). Mentre tutti gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), ad esempio, fluoxetina, sertralina, paroxetina e fluvoxamina, inibiscono P450 2D6, che può variare nella misura di inibizione. La fluvoxamina è stato anche dimostrato di inibire P450 1A2, una isoforma anche coinvolto nel metabolismo TCA. La misura in cui le interazioni SSRI-TCA possono presentare problemi clinici dipenderà dal grado di inibizione e la farmacocinetica di SSRI coinvolti. Tuttavia, cautela in co-somministrazione di TCA con qualsiasi SSRI e anche nel passaggio da una classe all'altra. Di particolare importanza, tempo sufficiente deve trascorrere prima di iniziare il trattamento TCA in un paziente rimane inoperosa fluoxetina, data la lunga emivita del genitore e del metabolita attivo (almeno 5 settimane può essere necessario). L'uso concomitante di agenti nella classe antidepressivo triciclico (che include clomipramina) con farmaci in grado di inibire il citocromo P450 2D6 possono richiedere dosi inferiori di solito prescritti sia per l'agente antidepressivo triciclico o l'altro farmaco. Inoltre, ogni volta che uno di questi farmaci sia ritirato dal co-terapia, può essere necessaria una dose maggiore di triciclico agente antidepressivo. È auspicabile monitorare i livelli plasmatici di TCA ogni volta che un agente della classe antidepressivo triciclico (compreso clomipramina) sta per essere co-somministrato con un altro farmaco noto per essere un inibitore del citocromo P450 2D6 (e / o P450 1A2). Perché clomipramina è fortemente legato alle proteine ​​del siero, la somministrazione di clomipramina ai pazienti che assumono altri farmaci che si legano alle proteine ​​(ad esempio warfarin, digossina) può causare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di questi farmaci, potenzialmente con conseguente effetti negativi. Al contrario, gli effetti avversi possono derivare dallo spiazzamento di clomipramina proteina-vincolato da altri farmaci fortemente legati (vedi FARMACOLOGIA CLINICA: farmacocinetica: Distribuzione). Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Nessuna evidenza di carcinogenecity è stato trovato in due test biologici 2 anni nei ratti a dosi fino a 100 mg / kg, che è 24 e 4 volte la dose massima raccomandata giornaliera umana (MRHD) su un mg / kg e mg base / m 2, rispettivamente, o in un saggio biologico 2 anni nel topo a dosi fino a 80 mg / kg, che è 20 e 1,5 volte la MRHD in mg / kg, rispettivamente e mg / m 2 base. In studi sulla riproduzione, effetti sulla fertilità sono stati trovati in ratti trattati fino a 24 mg / kg, che è 6 volte, e pari a circa, MRHD in mg / kg, rispettivamente, e mg / m 2 basi,. Gravidanza Effetti teratogeni Gravidanza categoria C Non sono stati osservati effetti teratogeni in studi condotti su ratti e topi a dosi fino a 100 mg / kg, che è 24 volte la dose massima raccomandata umana quotidiana (MRHD) su una base mg / kg e 4 volte (ratti) e 2 volte ( topi) la MRHD su una base mg / m 2. Lievi embrione / effetti fetotossici non specifici sono stati osservati nella prole di ratti trattati date 50 e 100 mg / kg e di topi trattati dato 100 mg / kg. Non ci sono studi adeguati o ben controllati in donne in gravidanza. I sintomi da astinenza, tra nervosismo, tremori e convulsioni, sono stati riportati nei neonati le cui madri avevano assunto clomipramina cloridrato fino alla consegna. Clomipramine deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Le madri che allattano Clomipramine è stato trovato nel latte umano. A causa delle potenziali reazioni avverse, si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia nella popolazione pediatrica diversa da pazienti pediatrici con OCD non sono state stabilite (vedi box ATTENZIONE e AVVERTENZE: peggioramento clinico e rischio di suicidio). Chiunque in considerazione l'uso di clomipramina in un bambino o adolescente deve bilanciare i potenziali rischi con la necessità clinica. In uno studio clinico controllato in bambini e adolescenti (da 10 a 17 anni di età), 46 pazienti esterni hanno ricevuto clomipramina fino a 8 settimane. Inoltre, 150 pazienti adolescenti hanno ricevuto clomipramina nei protocolli in aperto per un periodo di diversi mesi a diversi anni. Dei 196 adolescenti studiati, 50 sono stati 13 anni di età o meno e 146 erano 14 a 17 anni di età. Il profilo delle reazioni avverse in questa fascia di età (vedi REAZIONI AVVERSE) è simile a quello osservato negli adulti. I rischi, se del caso, che possono essere associati con l'uso prolungato di clomipramina nei bambini e negli adolescenti con disturbo ossessivo compulsivo non sono state valutate in modo sistematico. La prove a sostegno della conclusione che clomipramina è sicuro per l'uso nei bambini e negli adolescenti è derivato da studi clinici relativamente a breve termine e per estrapolazione dell'esperienza acquisita con i pazienti adulti. In particolare, non ci sono studi che valutano direttamente gli effetti dell'uso clomipramina lungo termine sulla crescita, lo sviluppo e la maturazione dei bambini e degli adolescenti. Anche se non ci sono prove che suggeriscono che clomipramina influenza negativamente la crescita, lo sviluppo o la maturazione, l'assenza di tali risultati non è sufficiente per escludere un potenziale di tali effetti in uso cronico. La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici di età inferiore ai 10 non sono state stabilite. Pertanto, raccomandazioni specifici non possono essere fatte per l'uso di clomipramina in pazienti pediatrici di età inferiore a 10. Usa Geriatric Gli studi clinici di clomipramina non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età superiore a 65 anni per determinare se essi rispondano in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani; Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. REAZIONI AVVERSE comunemente osservati L'incidenza in studi clinici controllati Allo stesso modo, le frequenze citate non possono essere confrontati con i dati ottenuti da altre indagini cliniche che coinvolgono diversi trattamenti, utilizza e gli investigatori. DROGA abuso e dipendenza SOVRADOSAGGIO Morti possono verificarsi da sovradosaggio con questa classe di farmaci. Poiché la gestione è complesso e mutevole, si raccomanda che il medico di contattare un centro antiveleni per informazioni aggiornate sul trattamento. manifestazioni Gestione Ottenere un ECG e avviare immediatamente il monitoraggio cardiaco. Proteggere vie aeree del paziente, stabilire una linea endovenosa e avviare la decontaminazione gastrica. Se i segni di tossicità verificarsi in qualsiasi momento durante questo periodo, è necessario un monitoraggio esteso. Il monitoraggio dei livelli plasmatici di farmaco non dovrebbe guidare la gestione del paziente. Ciò dovrebbe includere grande volume lavanda gastrica seguita da carbone attivo. Se la coscienza è compromessa, le vie respiratorie deve essere fissata prima del lavaggio. Emesi è controindicato. Cardiovascolare bicarbonato di sodio endovenosa deve essere utilizzato per mantenere il pH del siero nella gamma di 7.45 a 7.55. Se la risposta pH è inadeguata, iperventilazione può anche essere usato. L'uso concomitante di iperventilazione e bicarbonato di sodio deve essere fatto con estrema cautela, con il monitoraggio del pH frequente. Un pH & gt; Tipo 1A e 1C antiaritmici sono generalmente controindicati (ad esempio chinidina, disopiramide e procainamide). In rari casi, emoperfusione può essere utile nel instabilità cardiovascolare refrattaria acuta nei pazienti con tossicità acuta. CNS In pazienti con depressione del SNC, intubazione precoce è consigliato a causa del potenziale di deterioramento brusco. Sequestri devono essere controllati con benzodiazepine, o se queste sono inefficaci, altri anticonvulsivanti (ad esempio fenobarbital, fenitoina). Fisostigmina non è raccomandato tranne che per trattare i sintomi di pericolo di vita che non hanno risposto ad altre terapie, e solo in consultazione con un centro antiveleni. Dal momento che il sovradosaggio è spesso deliberata, i pazienti possono tentare il suicidio con altri mezzi durante la fase di recupero. rinvio psichiatrico può essere opportuno. I principi di gestione di bambini e adulti di sovradosaggio sono simili. Si raccomanda vivamente che il medico contattare il centro antiveleni locale per il trattamento pediatrico specifico. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE FORNITURA Sono disponibili i seguenti: Sono disponibili i seguenti: Sono disponibili i seguenti: Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F). [Per Controlled temperatura ambiente Vedere USP.] Proteggere dall'umidità. Distribuire in un contenitore stretto resistente alla luce come definito nella USP utilizzando una chiusura a prova di bambino. Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown, WV 26505 I genitori o tutori devono pensare circa 4 cose importanti quando il loro bambino è stato prescritto un antidepressivo: 1. Vi è il rischio di pensieri suicidari o di azioni I bambini e gli adolescenti a volte pensare al suicidio, e molti rapporto cercando di uccidere se stessi. Gli antidepressivi aumentano pensieri suicidi e le azioni in alcuni bambini e adolescenti. Ma i pensieri e le azioni suicidi possono essere causati anche da depressione, una grave condizione medica che è comunemente trattati con antidepressivi. Pensando di uccidere se stessi o cercando di uccidere te stesso è chiamato suicida o di essere suicida. Un ampio studio combinato i risultati di 24 diversi studi di bambini e adolescenti con depressione o altre malattie. In questi studi, i pazienti hanno assunto un placebo (pillola di zucchero) o di un antidepressivo per 1 a 4 mesi. Nessuno si suicidò in questi studi, ma alcuni pazienti è diventato suicida. Su pillole di zucchero, 2 su ogni 100 è diventato suicida. Sulle antidepressivi, 4 su 100 pazienti è diventato suicida. Per alcuni bambini e gli adolescenti, i rischi di azioni suicide possono essere particolarmente elevato. Questi includono pazienti con malattia bipolare (a volte chiamata malattia maniaco-depressiva) Una storia familiare di malattia bipolare Una storia personale o familiare di suicidio tentare Se uno di questi sono presenti, assicuratevi di informare il medico prima che il bambino prende un antidepressivo. 2. Come per cercare di evitare Suicidal pensieri e le azioni Per cercare di evitare pensieri suicidi e le azioni nel vostro bambino, prestare molta attenzione ai cambiamenti nel suo o suoi umori o azioni, soprattutto se i cambiamenti si verificano improvvisamente. Altre persone importanti nella vita di vostro figlio può aiutare prestando attenzione pure (ad esempio il vostro bambino, fratelli e sorelle, insegnanti e altre persone importanti). I cambiamenti a guardare fuori per sono elencati nella sezione 3, su cosa guardare per. Ogni volta che un antidepressivo è iniziato o la sua dose è cambiato, prestare molta attenzione al vostro bambino. Dopo l'avvio di un antidepressivo, il bambino dovrebbe essere generalmente vedere il suo fornitore di assistenza sanitaria: Una volta alla settimana per le prime 4 settimane Ogni 2 settimane per le prossime 4 settimane Dopo aver preso l'antidepressivo per 12 settimane Dopo 12 settimane, seguite il consiglio del proprio medico su come spesso di tornare Si dovrebbe chiamare medico di tuo figlio tra una visita e, se necessario. 3. Si dovrebbero guardare per alcuni segni Se il bambino sta assumendo un antidepressivo Contatto operatore sanitario del vostro bambino subito se il bambino mostra uno dei seguenti segni per la prima volta, o se sembrano peggio, o si preoccupano, il vostro bambino, o insegnante di tuo figlio: Pensieri di suicidio o morire I tentativi di suicidio depressione Nuovo o peggio Nuovo o peggio l'ansia Sentirsi molto agitato o irrequieto Attacchi di panico Disturbi del sonno (insonnia) Nuovo o peggio irritabilità Agendo aggressivo, essere arrabbiato, o violenti Agendo su impulsi pericolosi Un estremo aumento di attività e parlare Altri inusuali cambiamenti nel comportamento o stato d'animo Non lasciare mai il bambino smettere di prendere un antidepressivo senza prima parlare con il proprio fornitore di assistenza sanitaria. Fermare un antidepressivo improvvisamente può causare altri sintomi. 4. Ci sono vantaggi e ai rischi collegati all'utilizzo Antidepressivi Gli antidepressivi sono utilizzati per il trattamento della depressione e di altre malattie. La depressione e altre malattie possono portare al suicidio. In alcuni bambini e adolescenti, il trattamento con un antidepressivo aumenta pensieri suicidi o azioni. È importante discutere tutti i rischi di trattamento della depressione e anche i rischi di non trattarlo. Tu e il tuo bambino dovrebbe discutere tutte le opzioni di trattamento con il vostro fornitore di assistenza sanitaria, non solo l'uso di antidepressivi. L'operatore sanitario può suggerire altri antidepressivi sulla base della passata esperienza di tuo figlio o di altri membri della famiglia. E 'questo tutto quello che ho bisogno di sapere se mio figlio viene prescritto un antidepressivo? No. Questo è un avvertimento circa il rischio di suicidalità. Altri effetti indesiderati possono verificarsi con antidepressivi. Assicuratevi di chiedere il vostro fornitore di assistenza sanitaria per spiegare tutti gli effetti collaterali del farmaco particolare lui o lei sta prescrivendo. Anche chiedere farmaci per evitare durante l'assunzione di un antidepressivo. Chiedi al tuo medico o il farmacista dove trovare ulteriori informazioni. Questo farmaco guida è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration per tutti gli antidepressivi. è un marchio registrato di Mallinckrodt Inc. Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown, WV 26505




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