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Calcijex Calcijex Descrizione Calcijex (calcitriolo iniettabile) è sinteticamente fabbricato calcitriolo ed è disponibile come soluzione acquosa sterile, isotonica, limpida, da incolore a giallo per iniezione endovenosa. Calcijex è disponibile in 1 ampuls mL. Ogni 1 ml contiene calcitriolo, 1 mcg; Polisorbato 20, 4 mg; sodio ascorbato 2,5 mg aggiunto. Può contenere acido cloridrico e / o idrossido di sodio per aggiustare il pH. pH è 6.5 (5.9 al 7.0). Contiene non più di 1 mcg / mL di alluminio. Calcitriolo è un composto cristallino che si verifica naturalmente nel corpo umano. È solubile in solventi organici ma relativamente insolubili in acqua. Calcitriolo è designato chimicamente (5Z, 7E) -9, 10-secocholesta-5,7,10 (19) - triene-1 & alpha;, 3 & beta;, 25-triolo e ha la seguente formula di struttura: Formula molecolare: C 27 H 44 O 3 Gli altri nomi frequentemente utilizzate per il calcitriolo sono 1 e alfa, 25-diidrossicolecalciferolo, 1 e alfa, 25-diidrossivitamina D 3. 1,25-DHCC, 1,25 (OH) 2 D 3 e 1,25-diOHC. Calcijex - Farmacologia Clinica Calcitriolo è la forma attiva della vitamina D 3 (colecalciferolo). La fornitura fisica o endogena di vitamina D nell'uomo dipende principalmente luce ultravioletta per la conversione del 7-deidrocolesterolo a vitamina D3 nella pelle. La vitamina D 3 deve essere metabolicamente attiva nel fegato e rene prima che sia pienamente attivo sui suoi tessuti bersaglio. La trasformazione iniziale viene catalizzata da un enzima D 3 -25-idrossilasi vitamina presente nel fegato, e il prodotto di questa reazione è 25- (OH) D 3 (calcifediol). Quest'ultimo subisce idrossilazione nei mitocondri di tessuto renale, e questa reazione è attivata dalla renale 25-idrossivitamina D 3 -1- & alfa; idrossilasi per produrre 1,25- (OH) 2 D 3 (calcitriolo), la forma attiva di vitamina D 3. I siti noti di azione del calcitriolo sono intestino, osso, rene e della ghiandola paratiroidea. Calcitriolo è la forma conosciuta più attiva della vitamina D 3 per stimolare trasporto di calcio intestinale. Nei ratti acutamente uremici, calcitriolo ha mostrato di stimolare l'assorbimento intestinale del calcio. In osso, calcitriolo, in combinazione con l'ormone paratiroideo, stimola il riassorbimento di calcio; e nel rene, calcitriolo aumenta il riassorbimento tubulare del calcio. In vitro ed in vivo hanno dimostrato che calcitriolo sopprime direttamente la secrezione e la sintesi di PTH. Uno stato di vitamina D-resistente può esistere in pazienti uremici a causa del fallimento del rene per convertire adeguatamente precursori del composto attivo, calcitriolo. Calcitriolo, quando somministrato in bolo è rapidamente disponibile nel flusso sanguigno. metaboliti della vitamina D sono noti per essere trasportati nel sangue, legato alle proteine plasmatiche specifiche. L'attività farmacologica di una dose somministrata di calcitriolo è di circa 3 a 5 giorni. Due percorsi metabolici per calcitriolo sono stati identificati, conversione 1,24,25- (OH) 3 D 3 e calcitroic acido. Indicazioni e impiego per Calcijex Calcijex (iniezione calcitriolo) è indicato nel trattamento di ipocalcemia in pazienti sottoposti a dialisi renale cronica. E 'stato dimostrato di ridurre significativamente elevati livelli di ormone paratiroideo. Riduzione di PTH ha dimostrato di causare un miglioramento osteodistrofia renale. Controindicazioni Calcijex (iniezione calcitriolo) non deve essere somministrato a pazienti con ipercalcemia o evidenza di tossicità della vitamina D. Calcijex (iniezione calcitriolo) è controindicato nei pazienti con precedente ipersensibilità al calcitriolo o uno qualsiasi dei suoi eccipienti. Avvertenze Poiché calcitriolo è il metabolita più potente della vitamina D disponibili, dosi prescrizione basata di vitamina D e suoi derivati deve essere sospesa o usati con cautela durante il trattamento per evitare il rischio di ipercalcemia. Un composto non-alluminio fosfato vincolante deve essere utilizzato per controllare i livelli di fosfatemia in pazienti dializzati. Il sovradosaggio di qualsiasi forma di vitamina D è pericoloso (vedi anche SOVRADOSAGGIO). ipercalcemia progressiva a causa di sovradosaggio di vitamina D e dei suoi metaboliti può essere così grave da richiedere l'attenzione di emergenza. ipercalcemia cronica può portare a calcificazioni vascolari generalizzate, nefrocalcinosi, e altri la calcificazione dei tessuti molli. I tempi calcio sierico di fosfato (x P Ca) prodotto non dovrebbe essere consentito di superare i 70 mg 2 / dl 2. La valutazione radiografica delle regioni anatomiche sospette può essere utile per la diagnosi precoce di questa condizione. Precauzioni Generale dosaggio eccessivo di Calcijex (iniezione calcitriolo) induce ipercalcemia e in alcuni casi ipercalciuria; Pertanto, all'inizio del trattamento durante la regolazione del dosaggio, la calcemia e fosforo dovrebbero essere determinati, almeno due volte alla settimana. Dovrebbero sviluppare ipercalcemia, il farmaco deve essere interrotta immediatamente. Calcijex deve essere somministrato con cautela ai pazienti in digitale, perché ipercalcemia in tali pazienti possono precipitare aritmie cardiache. Informazioni per il paziente Il paziente e dei suoi genitori devono essere informati circa l'aderenza alle istruzioni su dieta e supplementazione di calcio e di evitare l'uso di farmaci non soggetti a prescrizione non approvati, tra gli antiacidi contenenti magnesio. I pazienti devono essere informati con attenzione i sintomi di ipercalcemia (vedi REAZIONI AVVERSE). Test di laboratorio essenziali calcio sierico, fosforo, magnesio e fosfatasi alcalina e urinaria di calcio 24 ore al giorno e fosforo devono essere determinati periodicamente. Durante la fase iniziale del farmaco, calcemia e fosforo dovrebbero essere determinati più frequentemente (due volte a settimana). malattia ossea adinamica può svilupparsi se i livelli di PTH sono soppressi a livelli anormali. Se la biopsia non è stato fatto per altri motivi (diagnostica), i livelli di PTH possono essere utilizzati per indicare il tasso di turnover osseo. Se i livelli di PTH scendono al di sotto dell'obiettivo raccomandato (da 1,5 a 3 volte il limite superiore della norma), nei pazienti trattati con Calcijex, la dose Calcijex deve essere ridotta o interrompere il trattamento. L'interruzione della terapia Calcijex può provocare effetto di rimbalzo, di conseguenza, si raccomanda adeguata titolazione verso il basso per una dose di mantenimento. Interazioni farmacologiche L'uso concomitante di preparati contenenti magnesio deve essere usato con cautela o evitata poiché tale utilizzo può portare allo sviluppo di ipermagnesiemia. I corticosteroidi con attività glucocorticoide possono contrastare gli metabolismo osseo e minerale effetti di analoghi della vitamina D. Citocromo P450 anticonvulsivanti inducenti l'enzima, come carbamazepina, fenobarbital, fenitoina e possono ridurre gli effetti della vitamina D, perché aumentare la vitamina D catabolismo. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno di Calcijex (iniezione calcitriolo). Calcitriolo non è risultato mutageno in vitro nel test di Ames e non era calcitriolo orale genotossico in vivo nel topo Test micronuclei. Nessun effetto significativo sulla fertilità e / o performance riproduttive generali sono stati osservati in un segmento Io studio nei ratti utilizzando calcitriolo orale a dosi fino a 0,3 mcg / kg. Gravidanza Gravidanza categoria C Calcitriolo è stato trovato per essere teratogeno nel coniglio in seguito per via orale a dosi di 0,08 e 0,3 mcg / kg. Tutti i 15 feti in 3 cucciolate a queste dosi hanno mostrato anomalie esterne e scheletriche. Tuttavia, nessuno degli altri 23 cucciolate (156 feti) ha mostrato anomalie esterne e scheletriche rispetto ai controlli. Studi di teratogenesi in ratti a dosi fino a 0,45 mcg / kg per via orale non hanno evidenziato potenziale teratogeno. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Calcijex deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Nel coniglio, dosaggi orali di 0,3 mcg / kg / giorno somministrati nei giorni 7 al 18 di gestazione comportavano, in mortalità materna 19%, una diminuzione del peso medio corporeo fetale e un numero ridotto di neonati sopravvivere a 24 ore. Uno studio degli effetti sulla calcitriolo somministrato per via orale in peri-e sviluppo post-natale nei ratti ha provocato ipercalcemia nella prole di dighe dato calcitriolo a dosi di 0,08 e 0,3 mcg / kg / die, ipercalcemia e ipofosfatemia in dighe dato calcitriolo alla dose di 0,08 o 0,3 mcg / kg / giorno e aumentato azoto ureico sierico in dighe dato calcitriolo alla dose di 0,3 mcg / kg / giorno. In un altro studio sui ratti, aumento di peso materno è stata leggermente ridotta ad una dose orale di 0,3 mcg / kg / die somministrata nei giorni 7 e 15 di gestazione. La prole di una donna somministrato calcitriolo orale a 17-36 mcg / giorno durante la gravidanza manifesta ipercalcemia lieve nei primi 2 giorni di vita, che tornò alla normalità al giorno 3. Le madri che allattano Non è noto se il farmaco venga escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano ea causa del rischio di reazioni avverse gravi nei bambini allattati da calcitriolo, una decisione dovrebbe essere presa se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia di Calcijex sono stati esaminati in una di 12 settimane randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di 35 pazienti pediatrici, di età compresa tra 13-18 anni, con malattia renale all'ultimo stadio in emodialisi. Sessantasei per cento dei pazienti era di sesso maschile, il 57% erano afro-americana, e quasi tutti aveva ricevuto qualche forma di terapia di vitamina D prima dello studio. La dose iniziale di Calcijex era di 0,5 mcg, 1,0 mcg, o 1,5 mcg, 3 volte alla settimana, in base al livello iPTH basale inferiore a 500 pg / mL, 500-1000 pg / mL o superiore a 1000 pg / ml, rispettivamente, . La dose di Calcijex è stato regolato in incrementi di 0,25 mcg in base ai livelli di siero iPTH, calcio e Ca x P. media livelli basali di iPTH erano 769 pg / ml per i 16 pazienti trattati con Calcijex e 897 pg / mL per la 19 soggetti trattati con placebo. La dose media settimanale di Calcijex variava da 1,0 a 1,4 mcg mcg. Nell'analisi di efficacia primaria, 7 su 16 (44%) soggetti nel gruppo Calcijex avevano 2 consecutivi 30% diminuisce da iPTH basale rispetto al 3 di 19 (16%) pazienti nel gruppo placebo (95% CI per la differenza tra i gruppi -6%, 62%). Un paziente trattato con Calcijex sperimentato ipercalcemia transitoria (& gt; 11,0 mg / dL), mentre 6 su 16 (38%) pazienti trattati con Calcijex vs. 2 di 19 (11%) pazienti trattati con placebo hanno sperimentato Ca x P & gt; 75. Usa Geriatric Gli studi clinici di Calcijex non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire dalla fascia bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. Reazioni avverse Gli effetti avversi di Calcijex (iniezione calcitriolo) sono, in generale, simili a quelli riscontrati con eccessiva assunzione di vitamina D. I segni e sintomi di intossicazione da vitamina D associata ad ipercalcemia precoce e tardiva includono: presto Debolezza, mal di testa, sonnolenza, nausea, vomito, secchezza delle fauci, costipazione, dolore muscolare, dolore osseo, sapore metallico, anoressia, dolori addominali, e fastidio epigastrico. in ritardo Poliuria, polidipsia, anoressia, perdita di peso, nicturia, congiuntivite (calcifica), pancreatite, fotofobia, rinorrea, prurito, ipertermia, diminuzione della libido, elevata BUN, albuminuria, ipercolesterolemia, elevata SGOT e SGPT, calcificazione ectopica, ipertensione, aritmie cardiache, nefrocalcinosi , sensoriali disturbi, disidratazione, apatia, e raramente, la psicosi conclamata. è stato osservato occasionalmente lieve dolore al momento dell'iniezione. Post-Marketing Experience Sono stati segnalati rari casi di reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi. sovradosaggio La somministrazione di Calcijex (iniezione calcitriolo) per i pazienti al di sopra di loro requisiti può causare ipercalcemia, ipercalciuria e iperfosfatemia. Elevato apporto di calcio e fosfato con concomitante Calcijex può portare ad anomalie simili (vedi AVVERTENZE. PRECAUZIONI e gli EFFETTI INDESIDERATI). Trattamento di ipercalcemia e sovradosaggio pazienti in emodialisi Trattamento generale di ipercalcemia (superiore a 1 mg / dL di sopra del limite superiore del range normale) è costituito da l'immediata sospensione della terapia Calcijex, istituzione di una dieta a basso contenuto di calcio e il ritiro di integratori di calcio. livelli sierici di calcio devono essere determinati tutti i giorni fino normocalcemia ne consegue. Ipercalcemia di solito si risolve in due a sette giorni. Quando i livelli sierici di calcio sono tornati entro i limiti normali, la terapia Calcijex può essere ripreso con un dosaggio di 0,5 mcg meno di precedente terapia. livelli sierici di calcio devono essere ottenuti almeno due volte alla settimana, dopo tutte le modifiche di dosaggio. livelli sierici di calcio persistenti o marcatamente elevati possono essere corretti con la dialisi contro un dializzato privo di calcio. Trattamento di accidentale sovradosaggio di calcitriolo iniezione Il trattamento del sovradosaggio accidentale acuto di Calcijex deve consistere in misure generali di supporto. determinazioni degli elettroliti sierici di serie (in particolare calcio), il tasso di escrezione urinaria di calcio e la valutazione delle anomalie elettrocardiografiche dovute a ipercalcemia dovrebbe essere ottenuto. Tale controllo è critico nei pazienti trattati con la digitale. L'interruzione di un supplemento di calcio e di dieta a basso contenuto di calcio sono indicati anche in caso di sovradosaggio accidentale. A causa della durata relativamente breve dell'azione farmacologica del calcitriolo, ulteriori misure sono probabilmente inutili. Nel caso, tuttavia, si verificano livelli sierici di calcio persistenti e marcatamente elevati, ci sono una varietà di alternative terapeutiche che possono essere considerati, a seconda delle condizioni di base dei pazienti. Questi includono l'uso di farmaci come i fosfati e corticosteroidi, nonché misure per indurre una diuresi forzata appropriata. L'uso della dialisi peritoneale con dializzato privo di calcio è stata anche riportata. Calcijex Dosaggio e somministrazione Calcijex è solo per iniezione endovenosa. La dose ottimale di Calcijex (iniezione calcitriolo) deve essere determinato accuratamente per ogni paziente. L'efficacia della terapia Calcijex si basa sul presupposto che ciascun paziente riceva un apporto giornaliero adeguato e appropriato di calcio. La RDA per il calcio negli adulti è di 800 mg. Per garantire che ogni paziente riceve un adeguato apporto giornaliero di calcio, il medico deve prescrivere o un supplemento di calcio o di istruire il paziente in misure dietetiche corrette. La dose iniziale raccomandata di Calcijex, a seconda della gravità della ipocalcemia e / o iperparatiroidismo secondario, è 1 mcg (0,02 mcg / kg) per 2 mcg somministrata per via endovenosa tre volte alla settimana, circa ogni altro giorno. Le dosi fino a 0,5 mcg e grande come 4 mcg tre volte alla settimana sono state usate come dose iniziale. Se una risposta soddisfacente, non si osserva, la dose può essere aumentata di 0,5 a 1 mcg a due a intervalli di quattro settimane. Durante questo periodo di titolazione, i livelli di calcio e fosforo nel siero devono essere ottenuti almeno due volte alla settimana. Se si nota ipercalcemia o un siero di calcio prodotto volte fosfato maggiore di 70, il farmaco deve essere immediatamente sospeso fino a quando tali parametri sono appropriati. Quindi, la dose Calcijex deve essere ripreso a un dosaggio inferiore. Dosi può essere necessario ridurre i livelli di PTH scendono in risposta alla terapia. Così, il dosaggio incrementale deve essere individualizzato e commisurato PTH, calcio nel siero e livelli di fosforo. Il seguente è un approccio suggerito in titolazione della dose:
