+
Dilacor XR Dilacor XR Descrizione Dilacor XR & reg; (Diltiazem cloridrato) è un inibitore di calcio ioni di afflusso (lento-antagonista o calcio-antagonista). Chimicamente, diltiazem cloridrato è 1,5-benzotiazepin-4 (5 H) uno, 3- (acetilossi) -5- [2- (dimetilammino) etil] -2,3-diidro-2- (4-metossifenil) -, monocloridrato, (+) - cis. La sua formula molecolare è C 22 H 26 N 2 O 4 S & bull; HCl e il suo peso molecolare è 450,98. La sua formula di struttura è la seguente: Diltiazem cloridrato è un bianco a polvere cristallina di colore bianco con un gusto amaro. È solubile in acqua, metanolo e cloroformio. Dilacor XR è conforme alla USP Drug test release # 2. Dilacor XR capsule contengono più unità di diltiazem HCl a rilascio prolungato da 60 mg, con conseguente 120 mg, 180 mg o 240 mg di dosaggio di forza che consentono il rilascio controllato di diltiazem HCl nel corso di un periodo di 24 ore. Ingredienti inattivi: Dilacor XR capsule contengono anche mannitolo, etilcellulosa, ipromellosa, olio di ricino idrogenato, ossidi di ferro, biossido di silicio, magnesio stearato, gelatina, D & amp; C Yellow No. 10, FD & amp; C Red No. 40, D & amp; C Red No. 28, e biossido di titanio. La forma di dosaggio di 120 mg contiene amido pregelatinizzato. Per somministrazione orale. Dilacor XR - Farmacologia Clinica I benefici terapeutici di diltiazem cloridrato sono considerate correlate alla sua capacità di inibire l'afflusso di ioni calcio durante la depolarizzazione della membrana della muscolatura liscia cardiache e vascolari. Meccanismo d'azione: Ipertensione: Dilacor XR produce il suo effetto antipertensivo principalmente dal rilassamento della muscolatura liscia vascolare con una diminuzione della sua resistenza vascolare periferica. L'entità della riduzione della pressione sanguigna è correlata al grado di ipertensione; in tal modo soggetti ipertesi sperimentano un effetto antipertensivo, considerando che vi è solo un calo modesto della pressione sanguigna in normotesi. Angina: Diltiazem HCl ha dimostrato di produrre aumenti della tolleranza allo sforzo, probabilmente a causa della sua capacità di ridurre la domanda di ossigeno del miocardio. Questo si realizza mediante riduzione della frequenza cardiaca e della pressione arteriosa sistemica a carichi di lavoro submassimali e massimali. Diltiazem ha dimostrato di essere un dilatatore potente di arterie coronarie, sia epicardici e subendocardica. spasmi dell'arteria coronarica spontanea e ergonovina indotta sono inibiti dal diltiazem. In modelli animali, diltiazem interferisce con la corrente lenta verso l'interno (depolarizzante) nei tessuti eccitabili. Essa provoca eccitazione-contrazione disaccoppiamento in vari tessuti miocardici senza cambiamenti nella configurazione del potenziale d'azione. Diltiazem produce rilassamento della muscolatura liscia vascolare coronarico e la dilatazione dei grandi e piccole arterie coronarie a livelli di farmaco che causano poco o nessun effetto inotropo negativo. Le risultanti aumento del flusso sanguigno coronarico (epicardica e subendocardico) si verificano in modelli ischemiche e non ischemiche e sono accompagnati da una diminuzione dose-dipendente della pressione sanguigna sistemica e diminuzione delle resistenze periferiche. Emodinamica ed effetti Electrophysiologic: Come altri calcio-antagonisti, diltiazem diminuisce la conduzione seno-atriale e atrio-ventricolare in tessuti isolati e ha un effetto inotropo negativo nelle preparazioni isolate. Nel animale intatto, prolungamento dell'intervallo AH può essere visto a dosi più elevate. Nell'uomo, diltiazem impedisce spasmo coronarico spontaneo e ergonovina-provocato. Essa provoca una diminuzione della resistenza vascolare periferica e una modesta riduzione della pressione arteriosa in soggetti normotesi. Negli studi di tolleranza allo sforzo in pazienti con cardiopatia ischemica, diltiazem riduce il doppio prodotto (HR x SBP) per qualsiasi carico di lavoro. Gli studi fino ad oggi, soprattutto in pazienti con buona funzione ventricolare, non hanno rivelato la prova di un effetto inotropo negativo. La gittata cardiaca, la frazione di eiezione e sinistra del ventricolo pressione diastolica non sono stati colpiti. Tali dati non hanno alcun valore predittivo quanto riguarda gli effetti nei pazienti con funzione ventricolare ridotta. Aumento della insufficienza cardiaca, tuttavia, è stata riportata nei pazienti con insufficienza occasionali preesistente della funzione ventricolare. Ci sono ancora pochi dati sulla interazione di diltiazem e beta-bloccanti nei pazienti con funzione ventricolare ridotta. frequenza cardiaca a riposo è di solito leggermente ridotto di diltiazem. Dilacor XR produce effetti antipertensivi sia nelle posizioni supina e in piedi. ipotensione posturale è raramente notato su un tratto assumendo una posizione verticale. Diltiazem diminuisce la resistenza vascolare, aumenta la gittata cardiaca (aumentando gittata sistolica), e produce una lieve diminuzione o nessun cambiamento della frequenza cardiaca. N tachicardia riflessa è associato con gli effetti antiipertensivi cronici. Durante l'esercizio fisico dinamico, aumenti della pressione diastolica sono inibiti, mentre la pressione massima sistolica ottenibile è di solito ridotto. La frequenza cardiaca massima esercizio non cambia o è leggermente ridotto. Diltiazem antagonizza gli effetti renali e periferiche di angiotensina II. Non è stata osservata una maggiore attività dell'asse renina-angiotensina-aldosterone. La terapia cronica con diltiazem non produce alcun cambiamento o un aumento delle catecolamine plasmatiche. modelli animali ipertesi rispondono al diltiazem con riduzione della pressione sanguigna e aumento della produzione urinaria e natriuresis senza un cambiamento nel rapporto sodio / potassio urinario. Nell'uomo, sono stati riportati natriuresi transitori e kaliuresis, ma solo in alte dosi per via endovenosa di 0,5 mg / kg di peso corporeo. prolungamento Diltiazem associata dell'intervallo AH non è più pronunciato nei pazienti con blocco cardiaco di primo grado. Nei pazienti con sindrome del seno malato, diltiazem prolunga in modo significativo la durata del ciclo del seno (fino al 50% in alcuni casi). diltiazem endovenosa alla dose di 20 mg prolunga AH tempo di conduzione e periodo refrattario del nodo AV funzionali ed efficaci circa il 20%. In due a breve termine, in doppio cieco, controllati con placebo, 303 pazienti ipertesi sono stati trattati con una volta al giorno Dilacor XR in dosi fino a 540 mg. Non ci sono stati casi di maggiore di blocco atrioventricolare di primo grado, e l'aumento massimo dell'intervallo PR era in 0.08 secondi. Nessun paziente sono stati prematuramente interrotto dal farmaco a causa di sintomi correlati al prolungamento dell'intervallo PR. Farmacodinamica: in un breve periodo, in doppio cieco, controllato con placebo, Dilacor XR 120, 240, 360, e 480 mg / die hanno mostrato una risposta antiipertensiva dose-dipendente tra i pazienti con ipertensione da lieve a moderata. Statisticamente significativa diminuzione della depressione significa supina pressione arteriosa diastolica sono stati visti attraverso 4 settimane di trattamento: 120 mg / giorno (-5,1 mmHg); 240 mg / giorno (-6,9 mmHg); 360 mg / die (-6,9 mmHg); e, 480 mg / die (-10,6 mmHg). riduzioni statisticamente significative attraverso significano supina pressione arteriosa sistolica sono stati visti anche attraverso 4 settimane di trattamento: 120 mg / giorno (-2,6 mmHg); 240 mg / giorno (-6,5 mmHg); 360 mg / die (-4.8 mmHg); e 480 mg / die (-10,6 mmHg). La proporzione di pazienti valutabili che mostrano una risposta terapeutica (supina pressione arteriosa diastolica & lt; 90 mmHg o diminuzione & gt; 10 mmHg) è stato maggiore, in quanto la dose è aumentata: 31%, 42%, 48%, e il 69% con il 120, 240, 360, e 480 mg / die diltiazem gruppi, rispettivamente. Risultati simili sono stati osservati per stare in piedi pressione sanguigna sistolica e diastolica. La vasca (24 ore dopo una dose) effetto antipertensivo di Dilacor XR mantenuto più della metà della risposta osservata al picco (3-6 ore dopo la somministrazione). Significative riduzioni di pressione media in posizione supina del sangue (a valle) in pazienti con lieve o moderata ipertensione sono stati osservati anche in un breve periodo, in doppio cieco, di dose-escalation, controllato con placebo, dopo 2 settimane di una volta al giorno Dilacor XR 180 mg / giorno (diastolica: -6.1 mmHg; sistolica: -4.7 mmHg) e di nuovo, 2 settimane dopo l'escalation di 360 mg / die (diastolica: -9.3 mmHg; sistolica: -7.2 mmHg). Tuttavia, un ulteriore aumento della dose di 540 mg / giorno per 2 settimane fornito soltanto un ulteriore aumento minimo l'effetto antipertensivo (diastolica: -10.2 mmHg; sistolica: -6.7 mmHg). Dilacor XR, somministrato a 120 mg, 240 mg e 480 mg / die, in uno studio randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, di studio dose-ranging, in 189 pazienti con angina cronica, ha dimostrato una dose correlato aumento del tempo di esercizio con l'esercizio di prova di tolleranza (ETT) e di una riduzione dei tassi di attacchi anginosi (sulla base di singoli diari dei pazienti). Il miglioramento del tempo di esercizio totale (utilizzando il protocollo di Bruce), misurato a periodi di esercizio di valle, per il placebo, 120 mg, 240 mg e 480 mg, è stato di 20, 37, 49, e 56 secondi rispettivamente. Farmacocinetica e il metabolismo: Diltiazem è ben assorbita dal tratto gastrointestinale, ed è soggetta ad un ampio effetto di primo passaggio. Quando somministrato come un rilascio immediato formulazione orale, la biodisponibilità assoluta (rispetto alla somministrazione per via endovenosa) di diltiazem è di circa il 40%. Diltiazem subisce ampiamente metabolizzato dal fegato in cui il 2% al 4% del farmaco immodificato compare nelle urine. misurazione totale radioattività dopo somministrazione breve IV in volontari sani suggerisce la presenza di altri metaboliti non identificati che raggiungono concentrazioni superiori a quelle del diltiazem e più lentamente eliminate; emivita della radioattività totale è di circa 20 ore rispetto 2 a 5 ore per diltiazem. Studi in vitro di legame mostrano diltiazem HCl è 70% al 80% legato alle proteine plasmatiche. Competitivo in ligando vitro studi di legame hanno anche dimostrato diltiazem HCl vincolante non viene alterata da concentrazioni terapeutiche di digossina, idroclorotiazide, fenilbutazone, propranololo, acido salicilico, o warfarin. L'eliminazione emivita plasmatica di diltiazem è di circa 3,0 a 4,5 ore. Desacetildiltiazem, il principale metabolita del diltiazem, che è presente nel plasma a concentrazioni di 10% al 20% del farmaco madre anche, è circa il 25% al 50% più potente vasodilatatore coronarico come diltiazem. livelli ematici terapeutici di diltiazem cloridrato sembrano essere nell'intervallo di 40-200 ng / mL. Vi è una partenza dalla linearità quando sono aumentati i punti di forza di dosaggio; l'emivita è leggermente aumentata con la dose. Uno studio che ha confrontato pazienti con normale funzione epatica in pazienti con cirrosi trovato un aumento del tempo di dimezzamento e un aumento del 69% della biodisponibilità nei pazienti con insufficienza epatica. I pazienti con grave insufficienza renale non ha mostrato alcuna differenza nel profilo farmacocinetico di diltiazem rispetto ai pazienti con funzione renale normale. Dilacor XR capsule contengono una formulazione in compresse a rilascio controllato degradabili progettato per rilasciare diltiazem nel corso di un periodo di 24 ore. Geomatrix & trade ;, un marchio registrato di Jago Research AG, Zollikon, Svizzera, è un sistema a rilascio controllato brevettato incorporato nelle tavolette. assorbimento controllato di diltiazem inizia entro 1 ora, con concentrazioni plasmatiche massime stati raggiunti da 4 a 6 ore dopo la somministrazione. L'apparente stato stazionario emivita di diltiazem dopo somministrazione una volta al giorno di Dilacor XR capsule varia da 5 a 10 ore. Questo prolungamento emivita è attribuita al continuo assorbimento di diltiazem piuttosto che alterazioni nella sua eliminazione. La biodisponibilità assoluta di diltiazem da una singola dose di Dilacor XR (rispetto alla somministrazione endovenosa) è del 41% (& plusmn; 14). Il valore è stato dimostrato di essere simile alla disponibilità sistemica del 40% in seguito alla somministrazione di un rilascio immediato diltiazem formulazione HCl. Poiché la dose di Dilacor XR capsule viene aumentata da una dose giornaliera di 120 mg e 240 mg, vi è un aumento della AUC di 2,3 volte. Quando si aumenta il dosaggio da 240 mg a 360 mg, l'AUC aumenta 1,6 volte e quando è passato da 240 mg a 480 mg, l'AUC aumenta 2,4 volte. In rilascio in vivo di diltiazem avviene attraverso il tratto gastrointestinale, con rilascio controllato ancora verificarsi fino a 24 ore dopo la somministrazione, come determinato mediante metodi radio-marcati. Come la dose una volta al giorno di Dilacor XR è stata aumentata, sono stati notati partenze da linearità. Ci sono stati aumenti sproporzionati nella zona sotto la curva per le dosi da 120 mg a 480 mg. La presenza di cibo non ha influenzato la capacità di Dilacor XR per mantenere un rilascio controllato del farmaco e non ha impatto le sue proprietà a rilascio prolungato oltre 24 ore dopo la somministrazione. Tuttavia, la somministrazione contemporanea di Dilacor XR con una colazione ricca di grassi ha determinato un aumento dell'AUC del 13% e del 19%, e in C max del 37% e 51%, rispettivamente. Indicazioni e impiego per Dilacor XR Dilacor XR è indicato per il trattamento dell'ipertensione. Diltiazem cloridrato può essere usato da solo o in combinazione con altri farmaci antipertensivi, come i diuretici. Dilacor XR è indicato per la gestione di angina stabile cronica. Controindicazioni Diltiazem cloridrato è controindicato in: (1) i pazienti con sindrome del seno malato se non in presenza di un pacemaker ventricolare funzionamento; (2) pazienti con blocco secondo o terzo grado AV tranne in presenza di un pacemaker funzionamento ventricolare; (3) pazienti con ipotensione (meno di 90 mmHg sistolica); (4) i pazienti che hanno dimostrato ipersensibilità al farmaco; e (5) pazienti con infarto miocardico acuto e congestione polmonare, come documentato da raggi X al momento del ricovero. Avvertenze Conduzione cardiaca: cloridrato Diltiazem prolunga nodo AV periodi refrattari senza prolungare in modo significativo i tempi di recupero del nodo del seno, ad eccezione dei pazienti con sindrome del seno malato. Questo effetto può raramente provocare frequenza cardiaca anormalmente lenta (in particolare in pazienti con sindrome del seno malato) o secondo, o blocco AV di terzo grado (22 su 10.119 pazienti, o 0,2%); 41% di questi 22 pazienti stavano ricevendo concomitanti & beta; adrenergico antagonisti contro il 17% del gruppo totale. L'uso concomitante di diltiazem con beta-bloccanti o digitale può provocare effetti additivi sulla conduzione cardiaca. Un paziente con Prinzmetal & rsquo; s angina sviluppato periodi di asistolia (da 2 a 5 secondi) dopo una singola dose di 60 mg di diltiazem. Insufficienza cardiaca congestizia: Anche se diltiazem ha un effetto inotropo negativo nei preparati isolati di tessuto animale, studi emodinamici negli esseri umani con funzione ventricolare normale non hanno dimostrato una riduzione dell'indice cardiaco né effetti negativi consistenti sulla contrattilità (dp / dt). Uno studio acuto di diltiazem orale in pazienti con compromissione della funzionalità ventricolare (frazione di eiezione del 24% & plusmn; 6%) ha mostrato un miglioramento degli indici di funzione ventricolare senza diminuzione significativa della funzione contrattile (dp / dt). Il peggioramento di insufficienza cardiaca congestizia è stata riportata in pazienti con preesistente compromissione della funzione ventricolare. L'esperienza con l'uso di diltiazem cloridrato in combinazione con beta-bloccanti in pazienti con funzione ventricolare ridotta è limitata. Si deve usare cautela quando si utilizza questa combinazione. L'ipotensione: riduzioni della pressione arteriosa associati alla terapia con diltiazem cloridrato potrebbe essere causa di ipotensione sintomatica. Acuta epatica Injury: lieve innalzamento delle transaminasi sieriche con e senza elevazione concomitante della fosfatasi alcalina e bilirubina sono stati osservati negli studi clinici. Tali aumenti sono stati di solito transitoria e spesso risolti anche con il trattamento continuato diltiazem. In rari casi, un aumento significativo phoshatase alcalina, LDH, SGOT, SGPT, e altri fenomeni coerenti con danno epatico acuto sono stati notati. Queste reazioni tendono a verificarsi subito dopo l'inizio della terapia (1 a 6 settimane) e sono stati reversibili dopo interruzione della terapia farmacologica. Il rapporto diltiazem è incerta in alcuni casi, ma probabili in alcuni altri. (Vedere PRECAUZIONI.) Precauzioni Generale: Diltiazem cloridrato è ampiamente metabolizzato dal fegato e viene escreta dai reni e nella bile. Come con qualsiasi farmaco somministrato per periodi prolungati, parametri di laboratorio devono essere controllati ad intervalli regolari. Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale o epatica. In subacuta e studi di cani e ratti croniche destinate a produrre tossicità, alte dosi di diltiazem sono stati associati con danno epatico. Negli studi speciali subacuta epatiche, dosi orali di 125 mg / kg e superiori nei ratti sono stati associati con alterazioni istologiche del fegato che erano reversibili quando il farmaco è stato interrotto. Nei cani, dosi di 20 mg / kg sono stati anche associati con alterazioni epatiche; tuttavia, questi cambiamenti sono reversibili con la somministrazione continuata. eventi dermatologici (vedi REAZIONI AVVERSE) possono essere transitori e possono scomparire nonostante l'uso continuato di diltiazem cloridrato. Tuttavia, eruzioni cutanee progressione di eritema multiforme e / o dermatite esfoliativa sono stati anche segnalati raramente. Nel caso di una reazione dermatologica persistono, il farmaco deve essere interrotto. Anche se Dilacor XR utilizza una matrice disintegrando lentamente, l'attenzione dovrebbe essere ancora utilizzato in pazienti con preesistente grave restringimento gastrointestinale (patologico o iatrogeno). Non ci sono state segnalazioni di sintomi ostruttivi in pazienti con stenosi note in associazione con l'ingestione di Dilacor XR. Informazioni per i pazienti: Dilacor XR capsule devono essere assunte a stomaco vuoto. I pazienti devono essere avvertiti che le capsule Dilacor XR non dovrebbero essere aperte, masticate o frantumate, e devono essere ingerite intere. Interazioni farmacologiche: A causa del potenziale di effetti additivi, cautela e un'attenta titolazione sono garantiti nei pazienti trattati con diltiazem cloridrato in concomitanza con agenti noti per influenzare la contrattilità e / o conduzione cardiaca. (Vedi AVVERTENZE.) Studi farmacologici indicano che ci possono essere effetti additivi nel prolungare la conduzione AV quando si usano beta-bloccanti o digitale in concomitanza con diltiazem cloridrato. (Vedi AVVERTENZE.) Come con tutti i farmaci, la cura deve essere esercitata nel trattamento di pazienti con più farmaci. cloridrato Diltiazem subisce biotrasformazione dal citocromo P-450 a funzione mista ossidasi. La co-somministrazione di diltiazem cloridrato con altri agenti che seguono lo stesso percorso di biotrasformazione può comportare la inibizione competitiva del metabolismo. Specialmente nei pazienti con insufficienza renale e / o epatica, dosaggi di farmaci metabolizzati in modo simile, in particolare quelli a basso indice terapeutico, come la ciclosporina, possono richiedere un aggiustamento quando si inizia o si interrompe somministrato in concomitanza cloridrato diltiazem a mantenere ottimali i livelli ematici terapeutici. La somministrazione concomitante di diltiazem con carbamazepina È stato riportato che i livelli plasmatici elevati di carbamazepina, con conseguente tossicità in alcuni casi. Beta-bloccanti: controllati e studi nazionali non controllati suggeriscono che l'uso concomitante di diltiazem cloridrato e beta-bloccanti è generalmente ben tollerato, ma i dati disponibili non sono sufficienti per prevedere gli effetti del trattamento concomitante in pazienti con disfunzione ventricolare sinistra o anomalie della conduzione cardiaca. La somministrazione di diltiazem cloridrato in concomitanza con propranololo in cinque volontari sani ha comportato un aumento dei livelli propranololo in tutte le materie e la biodisponibilità del propranololo è aumentata di circa il 50%. Se viene avviata o ritirata in combinazione con la terapia di combinazione propranololo, un aggiustamento del dosaggio propranololo può essere giustificata. (Vedi AVVERTENZE.) Cimetidina: Uno studio in sei volontari sani ha mostrato un significativo aumento dei livelli plasmatici di picco diltiazem (58%) e l'area sotto-il-curva (53%) dopo un corso di 1 settimana di cimetidina a 1200 mg al giorno e diltiazem 60 mg al giorno. Ranitidina ha prodotto incrementi più piccoli, non significative. L'effetto può essere mediato da cimetidina & rsquo; s noto inibizione del citocromo epatico P-450, il sistema enzima responsabile del metabolismo di primo passaggio di diltiazem. I pazienti attualmente in terapia con diltiazem devono essere attentamente monitorati per un cambiamento di effetto farmacologico quando si inizia e la sospensione della terapia con cimetidina. Un aggiustamento della dose diltiazem può essere giustificata. Clonidina: bradicardia sinusale con conseguente inserimento ospedalizzazione e pacemaker è stata riportata in associazione con l'uso della clonidina in concomitanza con diltiazem. Monitor della frequenza cardiaca nei pazienti trattati con diltiazem concomitante e clonidina. Digitalis: La somministrazione di diltiazem cloridrato con digossina in 24 soggetti maschi sani ha aumentato le concentrazioni plasmatiche di digossina circa il 20%. Un altro ricercatore trovato alcun aumento dei livelli di digossina in 12 pazienti con malattia coronarica. Dal momento che ci sono stati contrastanti risultati per quanto riguarda gli effetti dei livelli di digossina, si raccomanda che i livelli di digossina essere monitorati quando si inizia, la regolazione e la sospensione della terapia cloridrato diltiazem per evitare possibili sovra o sotto-digitalizzazione. (Vedi AVVERTENZE.) Anestetici: La depressione della contrattilità cardiaca, conduttività, e automaticità nonché la dilatazione vascolare associata con anestetici può essere potenziato da calcio-antagonisti. Quando viene utilizzato in concomitanza, anestetici e calcio-antagonisti dovrebbero essere titolati con attenzione. Statine: Diltiazem è un inibitore del CYP3A4 e ha mostrato di aumentare in modo significativo l'AUC di alcune statine. Il rischio di miopatia e rabdomiolisi con le statine metabolizzate dal CYP3A4 può aumentare con l'uso concomitante di diltiazem. Se possibile, utilizzare una statina non CYP3A4-metabolizzato con diltiazem; altrimenti, aggiustamenti del dosaggio sia per diltiazem e la statina devono essere considerati insieme a un attento monitoraggio per individuare segni e sintomi di una qualsiasi statina eventi avversi correlati. In uno studio cross-over di volontari sani (n = 10), la co-somministrazione di una singola dose di 20 mg di simvastatina alla fine di un regime di 14 giorni con 120 mg SR diltiazem due volte al giorno ha determinato un 5 volte superiore significare simvastatina AUC rispetto alla sola simvastatina. media esposizioni ad alto allo stato stazionario di diltiazem si tradurrebbe in una maggiore aumento dell'esposizione simvastatina. Una dose giornaliera di 480 mg di diltiazem ci si aspetta di portare a 8 volte superiore significare simvastatina AUC rispetto alla sola simvastatina. Se è necessaria la co-somministrazione di simvastatina con diltiazem, limitare le dosi giornaliere di simvastatina a 10 mg e diltiazem a 240 mg. In una etichetta dieci soggetto randomizzato, in aperto, a 4 vie studio cross-over, la co-somministrazione di diltiazem (120 mg due volte al giorno SR diltiazem per 2 settimane) con una singola dose di 20 mg di lovastatina portato da 3 a 4 volte superiore valori medi lovastatina AUC e Cmax rispetto alla sola lovastatina. Nello stesso studio, non vi è stato alcun cambiamento significativo nel 20 mg in dose singola di pravastatina AUC e Cmax durante diltiazem co-somministrazione. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità: Uno studio di 24 mesi nei ratti e uno studio di 18 mesi nei topi non hanno mostrato alcuna evidenza di cancerogenicità. C'era anche alcuna risposta mutageno in vitro o in vivo in saggi cellulari di mammifero o in vitro nei batteri. Nessuna evidenza di fertilità è stato osservato nei ratti maschi o femmine a dosi orali fino a 100 mg / kg / giorno. Gravidanza: Categoria C: sono stati condotti studi sulla riproduzione nei topi, ratti e conigli. La somministrazione di dosi variabili da 4 a 6 volte (a seconda della specie) il limite superiore del range di dosaggio ottimale negli studi clinici (480 mg una volta al giorno o 8 mg / kg una volta al giorno per un paziente di 60 kg) ha determinato embrione e letalità fetale . Questi studi hanno rivelato, in una specie o un'altra, una propensione a provocare anomalie dello scheletro, cuore, retina, e la lingua. Anche osservato erano riduzioni dei primi singoli pesi dei cuccioli e la sopravvivenza dei cuccioli, parto prolungato, e una maggiore incidenza di nati morti. Non ci sono studi ben controllati in donne in gravidanza; quindi, usare diltiazem cloridrato nelle donne in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Le madri che allattano: Diltiazem viene escreto nel latte umano. Un rapporto suggerisce che le concentrazioni nel latte materno possono avvicinarsi ai livelli di siero. Se l'uso di diltiazem cloridrato è ritenuto essenziale, un metodo alternativo di alimentazione infantile dovrebbe essere istituito. Uso pediatrico: La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Reazioni avverse Reazioni avverse gravi a diltiazem cloridrato sono stati rari in studi con altre formulazioni, così come con Dilacor XR & reg ;. Va riconosciuto, tuttavia, che i pazienti con funzione ventricolare compromessa e le anomalie della conduzione cardiaca sono generalmente stati esclusi da questi studi. Ipertensione: Gli eventi avversi più comuni (frequenza & ge; 1%) in studi, ipertensione clinici controllati con placebo, con Dilacor XR con dosi giornaliere fino a 540 mg, sono elencati nella seguente tabella con i pazienti trattati con placebo incluso per il confronto. Maggior parte degli eventi avversi comuni in doppio-cieco, Frequenti eventi avversi: I seguenti ulteriori eventi (COSTART Termini), elencati per sistema corporeo, sono stati segnalati raramente (meno dell'1%) in tutte le materie, ipertesi (n = 425) o angina (n = 318) dei pazienti che hanno ricevuto Dilacor XR, o con altre formulazioni di diltiazem. Ipertensione: cardiovascolare: di primo grado blocco AV, aritmie, ipotensione posturale, tachicardia, pallore, palpitazioni, flebite, anomalie ECG, sopraslivellamento del tratto ST. Sistema Nervoso: Vertigo, ipertonia, parestesia, vertigini, sonnolenza. Apparato digerente: secchezza delle fauci, anoressia, disturbi ai denti, eruttazione. Cute ed annessi: sudorazione, orticaria, ipertrofia cutanea (nevo). Apparato respiratorio: epistassi, bronchite, disturbi respiratori. Sistema urogenitale: Cistite, calcoli renali, impotenza, dismenorrea, vaginite, malattia della prostata. Metabolici e della nutrizione: gotta, edema. Sistema muscolo-scheletrico: artralgia, borsite, dolore alle ossa. Ematico e linfatico del sistema: linfoadenopatia. Corpo nel suo complesso: il dolore, la reazione non valutabili, dolore al collo, rigidità del collo, febbre, dolore al petto, malessere. Sensi speciali: ambliopia (visione offuscata), dolore alle orecchie. Angina: cardiovascolare: palpitazioni, blocco AV, bradicardia sinusale, extrasistole bigeminal, angina pectoris, ipertensione, ipotensione, infarto del miocardio, ischemia miocardica, sincope, vasodilatazione, extrasistole ventricolare. Sistema Nervoso: alterazioni del pensiero, neuropatia, parestesia. Apparato digerente: ulcere diarrea, dispepsia, vomito, colite, flatulenza, GI emorragia, dello stomaco. Cute ed annessi: dermatite da contatto, prurito, sudorazione. Apparato respiratorio: distress respiratorio. Urogenitale sistema: insufficienza renale, pielonefrite, infezioni delle vie urinarie. Metabolici e della nutrizione: aumento di peso. Sistema muscolo-scheletrico: mialgia. Organismo in Generale: dolore toracico, lesioni accidentali, infezioni. Sensi speciali: emorragia oculare, ophthalmitis, otite media, alterazione del gusto, tinnito. Ci sono state segnalazioni post-marketing di sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica associata con l'uso di diltiazem cloridrato. SOVRADOSAGGIO O risposta esagerata Diversi rapporti letteratura hanno identificato i casi di sovradosaggio cloridrato diltiazem, alcune con più ingestione di farmaci, sia con esiti fatali e non fatali. Gli eventi riportati colpiti più sistemi del corpo, tra cui il sistema cardiovascolare (bradicardia, blocco cardiaco completo, asistolia, insufficienza cardiaca, aritmia, fibrillazione atriale, palpitazioni, ipotensione, ischemia, alterazioni ECG), sistema respiratorio (insufficienza respiratoria, ipossia, dispnea, edema polmonare ), del sistema nervoso centrale (perdita di coscienza, convulsioni, vertigini, confusione, agitazione), sistema gastrointestinale (nausea, vomito), il sangue della pelle e annessi (aumento della sudorazione), e altri sistemi (ipotonia, iliaca trombosi, acidosi metabolica, aumento glucosio). La somministrazione di ipecacuana per indurre il vomito e carbone attivo per ridurre l'assorbimento di droga sono stati sostenuto come mezzo iniziali di intervento. Oltre a lavanda gastrica, dovrebbero essere considerati i seguenti provvedimenti: La bradicardia: somministrare atropina (0,6 mg a 1 mg). Se non c'è risposta a blocco vagale, somministrare isoproterenolo cautela. Alto grado di blocco AV di: trattare come per bradicardia sopra. Risolto un blocco AV di alto grado deve essere trattato con stimolazione cardiaca. Insufficienza cardiaca: somministrare agenti inotropi (dopamina o dobutamina) e diuretici. Ipotensione: vasopressori (per esempio la dopamina o levarterenol bitartrato). trattamento effettivo e dosaggio dovrebbe dipendere dalla gravità della situazione clinica e il giudizio e all'esperienza del medico curante. A causa di un intenso metabolismo, le concentrazioni plasmatiche dopo una dose standard di diltiazem possono variare nel dieci volte, il che limita notevolmente il loro valore nel valutare casi di sovradosaggio. Carbone emoperfusione è stato usato con successo come terapia aggiuntiva per accelerare eliminazione del farmaco. Sovradosaggio con fino a 10,8 grammi di diltiazem orale sono stati trattati con successo utilizzando appropriata terapia di supporto. Dilacor XR Dosaggio e somministrazione Pazienti ipertesi o angina che sono trattati con altre formulazioni di diltiazem possono tranquillamente essere commutati a Dilacor XR capsule alla dose totale giornaliera equivalente più vicino. Successivamente alla titolazione dosi superiori o inferiori, tuttavia, può essere necessario e deve essere avviato come clinicamente indicato. Gli studi hanno dimostrato un leggero aumento del tasso di assorbimento di Dilacor XR se ingerita con una colazione ricca di grassi; Pertanto, si raccomanda la somministrazione al mattino a stomaco vuoto. I pazienti devono essere avvertiti che le capsule Dilacor XR non dovrebbero essere aperte, masticate o frantumate, e devono essere ingerite intere. Dosaggio: Ipertensione: I dosaggi devono essere regolati per ogni paziente & rsquo; s esigenze, a partire da 180 mg o 240 mg una volta al giorno. Sulla base l'effetto antiipertensivo, la dose può essere regolata in base alle esigenze. I singoli pazienti, in particolare & ge; 60 anni di età, possono rispondere a una dose più bassa di 120 mg. Il range di dosaggio abituale studiato in studi clinici è stata di 180 mg a 480 mg una volta al giorno. Attuale esperienza clinica con la dose di 540 mg è limitata; la dose può essere aumentata a 540 mg con poco o nessun aumento del rischio di reazioni avverse. Le dosi non deve superare i 540 mg una volta al giorno. Mentre una dose di Dilacor XR somministrato una volta al giorno può produrre un effetto antiipertensivo simile alla stessa dose totale giornaliera dato in dosi frazionate, può essere necessaria aggiustamento della dose individuale. Dosaggio: Angina: dosaggi per il trattamento dell'angina deve essere regolato per ogni paziente & rsquo; s esigenze, a partire da una dose di 120 mg una volta al giorno, che può essere aumentata a dosi fino a 480 mg una volta al giorno. Quando necessario, la titolazione può essere effettuata in un periodo da 7 a 14 giorni. L'uso concomitante con altri agenti cardiovascolari. Sublinguale Nitroglicerina può essere preso come necessario per interrompere gli attacchi anginosi acuti durante la terapia diltiazem cloridrato. Profilattica Nitrati Terapia & ndash; Diltiazem cloridrato può essere tranquillamente somministrato in concomitanza con nitrati a breve e lunga durata d'azione. Antipertensivi & ndash; cloridrato diltiazem ha un effetto antiipertensivo additivo quando viene utilizzato con altri agenti antipertensivi. Pertanto, il dosaggio di diltiazem cloridrato o le antipertensivi concomitanti può essere necessario regolare quando si aggiunge una all'altra. Come viene fornito Dilacor XR Conservare a temperatura ambiente Controlled: 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; C) [vedi USP]. Tenere fuori dalla portata dei bambini Prodotto per: Actavis Pharma, Inc. Parsippany, NJ 07054 Prodotto da: SkyePharma Production SAS St-Quentin-Fallavier Cedex, Francia Revised: aprile 2014 14.100-06 PACCHETTO ETICHETTA PANNELLO PRINCIPALE DISPLAY Dilacor XR 120 mg x 30 capsule NDC 52544-732-30 120 mg x 100 capsule NDC 52544-732-01 120 mg x 1000 capsule NDC 52544-732-10 PACCHETTO ETICHETTA PANNELLO PRINCIPALE DISPLAY Dilacor XR 180 mg x 30 capsule NDC 52544-733-30 180 mg x 100 capsule NDC 52544-733-01 180 unità mg di dose x 100 capsule NDC 52544-733-44 180 mg x 1000 capsule NDC 52544-733-10 PACCHETTO ETICHETTA PANNELLO PRINCIPALE DISPLAY Dilacor XR 240 mg x 30 capsule NDC 52544-734-30 240 mg x 100 capsule NDC 52544-734-01 240 unità mg di dose x 100 capsule NDC 52544-734-44 240 mg x 1000 capsule NDC 52544-734-10
No comments:
Post a Comment