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Claritromicina Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di Claritromicina ed altri farmaci antibatterici, compresse di claritromicina deve essere utilizzato solo per trattare o prevenire le infezioni che hanno dimostrato o fortemente sospettati di essere causate da batteri. DESCRIZIONE Claritromicina è un antibiotico macrolide semi-sintetico. Chimicamente, è 6- 0 - methylerythromycin. La formula molecolare è C 38 H 69 NO 13. ed il peso molecolare è 747,96. La formula di struttura è: Claritromicina USP è una polvere cristallina di colore bianco. È solubile in acetone, leggermente solubile in metanolo, etanolo e acetonitrile, e praticamente insolubile in acqua. Claritromicina compresse USP sono disponibili per la somministrazione orale in compresse a rilascio immediato contenenti o 250 mg o 500 mg di claritromicina USP. Ogni compressa contiene i seguenti ingredienti inattivi: croscarmellosa sodica, lattosio monoidrato, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, Opadry II (bianco), povidone, acido stearico e talco. Opadry II (Bianco) contiene ipromellosa, polietilene glicole, polidestrosio, biossido di titanio e triacetina. FARMACOLOGIA CLINICA La claritromicina è rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta di 250 mg claritromicina era approssimativamente del 50%. Per una dose singola di 500 mg di claritromicina, cibo ritarda leggermente l'insorgenza di assorbimento Claritromicina, aumentando il tempo di picco da circa 2 a 2,5 ore. Alimentare aumenta anche la concentrazione plasmatica di picco Clarithromycin di circa il 24%, ma non influenza il grado di Claritromicina biodisponibilità. Il cibo non influenza l'inizio della formazione del metabolita Antibatterico attivo, 14-OH claritromicina o la sua concentrazione plasmatica di picco, ma non far diminuire leggermente la portata della formazione di metabolita, indicato da una diminuzione del 11% nell'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC ). Pertanto, claritromicina può essere somministrata indipendentemente dai pasti. In non a digiuno soggetti umani sani (maschi e femmine), le concentrazioni plasmatiche di picco sono stati raggiunti entro 2 o 3 ore dopo la somministrazione orale. Steady-state di picco concentrazioni plasmatiche Claritromicina sono state raggiunte entro 3 giorni e sono stati di circa 1 a 2 mcg / mL con una dose di 250 mg somministrata ogni 12 ore e 3 a 4 mcg / mL con una dose di 500 mg somministrata ogni 8 a 12 ore. L'emivita di eliminazione di Claritromicina era di circa 3 o 4 ore con 250 mg somministrato ogni 12 ore, ma è aumentato a 5 a 7 ore con 500 mg somministrato ogni 8 a 12 ore. La non linearità della Claritromicina farmacocinetica è leggero alle dosi raccomandate di 250 mg e 500 mg somministrato ogni 8 a 12 ore. Con 250 mg ogni 12 ore di dosaggio, il principale metabolita, 14-OH claritromicina, raggiunge un picco di concentrazione allo stato stazionario di circa 0,6 mcg / mL ed ha una emivita di eliminazione da 5 a 6 ore. Con 500 mg ogni 8 a 12 ore di dosaggio, il picco di concentrazione allo stato stazionario di 14-OH claritromicina è leggermente superiore (fino a 1 mcg / ml), e la sua emivita di eliminazione è di circa 7 a 9 ore. Con uno di questi regimi di dosaggio, la concentrazione di stato stazionario di questo metabolita viene generalmente ottenuta entro 3 o 4 giorni. Dopo una compressa da 250 mg ogni 12 ore, circa il 20% della dose è escreta nelle urine come Claritromicina, mentre dopo una compressa da 500 mg ogni 12 ore, l'escrezione urinaria di Claritromicina è un po 'più grande, circa il 30%. In confronto, dopo una dose orale di 250 mg (125 mg / 5 ml) di sospensione ogni 12 ore, circa il 40% viene escreto nelle urine come Claritromicina. La clearance renale di claritromicina è, tuttavia, relativamente indipendente dalla dimensione della dose e approssima il tasso di filtrazione glomerulare normale. Il principale metabolita trovato nelle urine è 14-OH claritromicina, che rappresenta un ulteriore 10% al 15% della dose sia con 250 mg o una compressa da 500 mg somministrate ogni 12 ore. Le concentrazioni allo stato stazionario di claritromicina e 14-OH claritromicina osservati dopo somministrazione di 500 mg di dosi di claritromicina ogni 12 ore per i pazienti adulti con infezione da HIV sono stati simili a quelli osservati nei volontari sani. In pazienti adulti con infezione da HIV prendere 500 o 1000 mg di dosi di claritromicina ogni 12 ore, allo stato stazionario valori massimi Claritromicina C variava da 2 a 4 mcg / ml e da 5 a 10 mcg / ml, rispettivamente. Le concentrazioni allo stato stazionario di claritromicina in soggetti con compromissione della funzionalità epatica non differiva da quella dei soggetti normali; tuttavia, le concentrazioni di 14-OH claritromicina erano più bassi nei soggetti con compromissione epatica. La diminuzione della formazione di 14-OH claritromicina era almeno in parte compensato da un aumento della clearance renale di Claritromicina nei soggetti con insufficienza epatica rispetto ai soggetti sani. La farmacocinetica di Claritromicina è stata anche modificata nei soggetti con compromissione della funzionalità renale (vedi Precauzioni e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Claritromicina e il metabolita 14-OH claritromicina distribuire facilmente nei tessuti del corpo e fluidi. Non ci sono dati disponibili sulla penetrazione del liquido cerebrospinale. A causa delle alte concentrazioni intracellulari, le concentrazioni tissutali sono superiori a concentrazioni sieriche. Esempi di concentrazioni tissutali e sierici sono presentati qui di seguito. CONCENTRAZIONE (dopo 250 mg ogni 12 ore) Claritromicina 500 mg ogni 8 ore è stato dato in combinazione con omeprazolo 40 mg al giorno per i maschi adulti sani. I livelli plasmatici di claritromicina e 14-idrossi-claritromicina sono stati aumentati dalla somministrazione concomitante di omeprazolo. Per Claritromicina, la Cmax media è stata superiore al 10%, la media C min era maggiore del 27%, e l'AUC media 0-8 era del 15% maggiore quando Claritromicina è stato somministrato con omeprazolo rispetto a quando Claritromicina è stato somministrato da solo. Risultati simili sono stati osservati per 14-idrossi-claritromicina, la Cmax media è stata superiore al 45%, la media C min era maggiore del 57%, e l'AUC media 0-8 era maggiore del 45%. le concentrazioni di claritromicina nel tessuto gastrico e muco sono stati anche aumentato dalla somministrazione concomitante di omeprazolo. Claritromicina concentrazioni nei tessuti 2 ore dopo la dose (mcg / mL) / (mcg / g) Claritromicina Claritromicina + Omeprazolo 10.48 & plusmn; 2.01 19.96 & plusmn; 4.71 20.81 & plusmn; 7.64 24.25 & plusmn; 6.37 4.15 & plusmn; 7.74 39.29 & plusmn; 32.79 Per informazioni su altri farmaci indicati in combinazione con la claritromicina, consultare la sezione farmacologia clinica dei loro foglietti illustrativi. Claritromicina esercita la sua azione antibatterica legandosi alla subunità 50S ribosomiale dei batteri sensibili con conseguente inibizione della sintesi proteica. Clarithromycin è attivo in vitro contro una varietà di batteri Gram-positivi e Gram-negativi aerobi ed anaerobi, nonché la maggior parte avium batteri Mycobacterium complessi (MAC). Inoltre, il metabolita 14-OH claritromicina ha anche clinicamente significativa attività antimicrobica. Il 14-OH claritromicina è due volte più attivi contro i microrganismi Haemophilus influenzae come il composto progenitore. Tuttavia, per il Mycobacterium avium complex (MAC) isola il metabolita 14-OH è da 4 a 7 volte meno attivo di claritromicina. Il significato clinico di questa attività contro il Mycobacterium avium complex è sconosciuta. Claritromicina ha dimostrato di essere attivo contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi sia in vitro che in infezioni cliniche come descritto nella sezione INDICAZIONI E USO: Chlamydophila pneumoniae (TWAR) [precedentemente Chlamydia polmonite] Mycobacterium avium complex (MAC) composto da: la produzione di beta-lattamasi dovrebbe avere alcun effetto sull'attività Claritromicina. NOTA: La maggior parte dei ceppi di meticillino-resistente e oxacillina-resistenti stafilococchi sono resistenti alla claritromicina. Omeprazolo / Claritromicina duplice terapia; ranitidina bismuto citrato / duplice terapia Claritromicina; omeprazolo / Claritromicina / amoxicillina triplice terapia; e lansoprazolo / Claritromicina / amoxicillina tripla terapia hanno dimostrato di essere attivo contro la maggior parte ceppi di Helicobacter pylori in vitro e in infezioni cliniche, come descritto nella sezione INDICAZIONI E USO. tassi di resistenza Claritromicina pretrattamento erano 3,5% (4/113) in / studi di omeprazolo Claritromicina duplice terapia (M93-067, M93-100) e 9,3% (41/439) nel omeprazolo / studi di terapia tripla Claritromicina / amoxicillina (126, 127, M96-446). Claritromicina resistenza pre-trattamento è stata del 12,6% (44/348) nel ranitidina bismuto citrato / Claritromicina b. i.d. contro t. i.d. studio clinico (H2BA3001). tassi di resistenza pretrattamento Claritromicina erano 9,5% (91/960) da E-test e 11,3% (12/106) per diluizione agar in lansoprazolo / / amoxicillina studi clinici di terapia tripla claritromicina (M93-125, M93-130, M93-131 , M95-392 e M95-399). Amoxicillina pretrattamento isolati sensibili (& lt; 0,25 mcg / ml) sono stati trovati in 99,3% (436/439) dei pazienti nel omeprazolo / Claritromicina / amoxicillina studi clinici (126, 127, 446 M96-). Amoxicillina pretrattamento concentrazione minima inibitoria (MIC) & gt; 0,25 mcg / ml si è verificato nel 0,7% (3/439) dei pazienti, i quali erano nel braccio / studio amoxicillina claritromicina. Amoxicillina pretrattamento isolati sensibili (& lt; 0,25 mcg / ml) si è verificato nel 97,8% (936/957) e il 98% (98/100) dei pazienti nel lansoprazolo / / amoxicillina triplice terapia studi clinici Claritromicina di E-test e la diluizione di agar rispettivamente. Ventuno dei 957 pazienti (2,2%) di E-test e 2 dei 100 pazienti (2%) per diluizione di agar avevano MIC pretrattamento amoxicillina di & gt; 0,25 mcg / mL. Due pazienti avevano una concentrazione non confermato pretrattamento amoxicillina minima inibitoria (MIC) di & gt; 256 mcg / mL da E-test Risultati Claritromicina suscettibilità dei test clinici e / batteriologici Risultati * Claritromicina pretrattamento Risultati I pazienti non debellata di H. pylori seguente omeprazolo / Claritromicina, ranitidina bismuto citrato / Claritromicina, omeprazolo / Claritromicina / amoxicillina, o lansoprazolo / Claritromicina terapia / amoxicillina avrebbe probabilmente Claritromicina resistente H. pylori isolati. Pertanto, per i pazienti che non riescono terapia, claritromicina test di sensibilità dovrebbe essere fatto, se possibile. I pazienti con Claritromicina resistente H. pylori non devono essere trattati con uno dei seguenti: omeprazolo / duplice terapia Claritromicina; ranitidina bismuto citrato / duplice terapia Claritromicina; omeprazolo / Claritromicina / amoxicillina triplice terapia; lansoprazolo / Claritromicina / amoxicillina triplice terapia; o altri regimi che includono Claritromicina come unico agente antimicrobico Risultati Amoxicillina suscettibilità di prova e clinici / batteriologici Outcomes Nella omeprazolo / / amoxicillina prove Claritromicina triplice terapia clinica, 84.9% (157/185) dei pazienti che avevano pre-trattamento amoxicillina MIC sensibili (& lt; 0,25 mcg / ml) sono stati sradicati di H. pylori e il 15,1% (28/185) fallita la terapia. Dei 28 pazienti che hanno fallito la terapia tripla, 11 non avevano post-trattamento i risultati dei test di suscettibilità, e 17 avevano post-trattamento di H. pylori isolati con amoxicillina MIC sensibili. Undici dei pazienti che hanno fallito la terapia tripla avevano anche post-trattamento di H. pylori isolati con MIC resistenti claritromicina. Nella lansoprazolo / prove Claritromicina / amoxicillina triplice terapia clinica, 82,6% (195/236) dei pazienti che avevano pre-trattamento amoxicillina MIC suscettibili (& lt; 0,25 mcg / ml) sono stati sradicati di H. pylori. Di quelli con MIC pretrattamento amoxicillina di & gt; 0,25 mcg / ml, tre dei sei avevano il H. pylori sradicata. Un totale di 12,8% (22/172) dei pazienti non ha superato le 10 e 14 giorni regimi di tripla terapia. risultati di sensibilità post-trattamento non sono stati ottenuti in 11 dei pazienti che hanno fallito la terapia. Nove dei 11 pazienti con MIC post-trattamento amoxicillina che non hanno il triplo regime di terapia avevano anche Claritromicina resistente H. pylori isolati. I dati in vitro seguenti sono disponibili, ma il loro significato clinico è sconosciuto. mostre Claritromicina attività in vitro contro la maggior parte degli isolati dei seguenti batteri; Tuttavia, la sicurezza e l'efficacia della Claritromicina nel trattamento delle infezioni cliniche a causa di questi batteri non sono state stabilite in studi clinici adeguati e ben controllati. Streptococchi (Gruppi C, F, G) Viridans gruppo streptococchi I batteri anaerobici Gram-negativi Prevotella melaninogenica (ex Bacteriodes melaninogenicus) Metodi di test di suscettibilità (esclusa micobatteri e Helicobacter) I metodi quantitativi vengono utilizzati per determinare le concentrazioni minime inibenti antimicrobici (MICS). Questi microfoni forniscono stime della sensibilità dei batteri ai composti antimicrobici. I microfoni devono essere determinate utilizzando una procedura standardizzata. Procedure standardizzate sono basate su un metodo 1 di diluizione (brodo o agar) o equivalente con concentrazioni di inoculo standardizzati e concentrazioni standardizzate Claritromicina polvere. I valori di MIC vanno interpretati secondo i seguenti criteri 2: Criteri di test di sensibilità interpretative per Staphylococcus aureus Nota: Durante il test Streptococcus pyogenes e Streptococcus pneumoniae. suscettibilità e resistenza alla claritromicina possono essere previste con eritromicina. Un rapporto di & ldquo; Sensibile & rdquo; indica che l'agente patogeno possa essere inibita se il composto antimicrobico nel sangue raggiunge le concentrazioni normalmente ottenibili. Un rapporto di & ldquo; Intermedio & rdquo; indica che il risultato deve essere considerato ambiguo e, se il microrganismo non è totalmente suscettibile ad alternativa, farmaci clinicamente fattibile, il test deve essere ripetuto. Questa categoria implica possibile applicabilità clinica in siti corporei cui il farmaco è fisiologicamente concentrato o in situazioni in cui può essere alto dosaggio di farmaco. Questa categoria fornisce anche una zona cuscinetto che impedisce piccoli fattori tecnici non controllati da causare grandi discrepanze di interpretazione. Un rapporto di & ldquo; Resistente & rdquo; indica che l'agente patogeno non possa essere inibita se il composto antimicrobico nel sangue raggiunge le concentrazioni normalmente ottenibili; altra terapia deve essere selezionato. Standardizzati procedure di test di suscettibilità richiedono l'uso di batteri di controllo di laboratorio per monitorare e garantire l'accuratezza e la precisione delle forniture e reagenti nel test, e le tecniche del singolo Esecuzione del test 1,2. Claritromicina polvere standard dovrebbe fornire i seguenti intervalli MIC. * ATCC è un marchio registrato della American Type Culture Collection. &pugnale; Questa gamma di controllo della qualità è applicabile solo a S. pneumoniae ATCC 49619 provato da una procedura microdiluizione utilizzando cazione aggiustato brodo Mueller-Hinton con sangue di cavallo lisato 2 al 5%. &Pugnale; Questa gamma di controllo della qualità è applicabile solo a H. influenzae ATCC 49247 provato da una procedura di microdiluizione utilizzando HTM 1. metodi quantitativi che richiedono la misurazione di diametri di zona forniscono anche stime riproducibili della sensibilità dei batteri ai composti antimicrobici. Le dimensioni della zona fornisce una stima della sensibilità dei batteri ai composti antimicrobici. La dimensione zona deve essere determinata con un metodo standardizzato. 2,3 La procedura utilizza dischi di carta impregnati con 15 mcg di Claritromicina per testare la sensibilità dei batteri. I criteri interpretativi disco di diffusione sono forniti di seguito. Criteri di test di sensibilità interpretative per Staphylococcus aureus. Diametro Zone (mm) * Questi standard diametro della zona si applicano solo ai test eseguiti usando Mueller-Hinton agar integrato con il 5% di sangue di pecora incubate nel 5% di CO 2. Criteri di test di sensibilità interpretative per Streptococcus pyogenes e Streptococcus pneumoniae * Diametro Zone (mm) * Questi standard diametro della zona sono applicabili solo ai test con Haemophilus spp. utilizzando HTM 2. Per testare Haemophilus spp. * Diametro Zone (mm) Nota: Durante il test Streptococcus pyogenes e Streptococcus pneumoniae. suscettibilità e resistenza alla claritromicina possono essere previste con eritromicina. Standardizzate procedure di test di suscettibilità richiedono l'uso di batteri di controllo laboratorio per controllare e garantire l'accuratezza e la precisione delle forniture e reagenti nel saggio, e le tecniche della persona che esegue il test. 2,3 Per la tecnica di diffusione utilizzando il disco mcg 15, i criteri indicati nella seguente tabella dovrebbe essere raggiunto. * Questa gamma di controllo di qualità è applicabile solo ai test eseguiti per diffusione disco utilizzando Mueller-Hinton agar integrato con il 5% di sangue defibrinato di montone. &pugnale; Questo limite di controllo qualità si applica a test condotti con Haemophilus influenzae ATCC 49247 usando HTM 2. Un controllo accettabile di qualità Ranges per Claritromicina Attività in vitro di Claritromicina contro micobatteri Claritromicina ha dimostrato attività in vitro contro il Mycobacterium avium (MAC) microrganismi complessi isolati sia da pazienti non-AIDS AIDS e. Mentre le tecniche della sonda gene possono essere utilizzati per distinguere le specie M. avium da M. intracellulare. molti studi hanno riportato solo risultati sul M. avium complex (MAC) isola. Vari vitro metodologie che impiegano brodo o supporto solido a diverso pH & rsquo; s, con e senza l'acido oleico-albumina-destrosio-catalasi (OADC), sono stati utilizzati per determinare i valori claritromicina MIC per specie di micobatteri. In generale, i valori di MIC diminuiscono più di 16 volte il pH di Middlebrook 7H12 brodi aumenta da 5 a 7.4. A pH 7.4, valori di MIC determinati con Mueller-Hinton agar erano da 4 a 8 volte superiore rispetto a quelli osservati con Middlebrook 7H12 media. L'utilizzo di acido oleico-albumina-destrosio-catalasi (OADC) in questi saggi è stato dimostrato di alterare ulteriormente i valori di MIC. attività di claritromicina contro 80 MAC isolati da pazienti affetti da AIDS e 211 MAC isolati da pazienti non-AIDS è stata valutata utilizzando un metodo microdiluizione con brodo Middlebrook 7H9. I risultati hanno mostrato un valore di MIC di & le; 4 mcg / ml nel 81% e il 89% degli aiuti e non-AIDS MAC isolati, rispettivamente. Dodici per cento dei non-AIDS isolati avevano un valore di MIC & le; 0,5 mcg / ml. Claritromicina stato anche dimostrato di essere attivo contro fagocitato M. avium complex (MAC) in topo e cellule macrofagi umani culture che nel modello di infezione del mouse beige. attività di Claritromicina è stata valutata nei confronti dei microrganismi Mycobacterium tuberculosis. In uno studio utilizzando il metodo della diluizione agar con mezzi Middlebrook 7H10, 3 su 30 isolati clinici avuto un MIC di 2,5 mcg / mL. Claritromicina ha inibito tutti gli isolati a & gt; 10 mcg / mL. Test di suscettibilità per Mycobacterium avium complex (MAC) La diffusione e di diluizione tecniche del disco per i test di sensibilità nei confronti dei batteri gram-positivi e gram-negativi non devono essere utilizzati per determinare i valori di MIC Claritromicina contro micobatteri. In metodi di test di sensibilità in vitro e prodotti diagnostici attualmente disponibili per determinare la concentrazione minima inibente (MIC) valori contro il Mycobacterium avium complex (MAC) organismi non sono stati standardizzati o convalidati. valori Clarithromycin MIC varieranno a seconda del metodo di test di sensibilità impiegato, composizione e pH dei media, e l'utilizzo di integratori alimentari. I punti di interruzione per determinare se isolati clinici di M. avium o M. intracellulare sono suscettibili o resistenti alla claritromicina non sono state stabilite Test di sensibilità per Helicobacter pylori La metodologia di riferimento per le prove di sensibilità di H. pylori è MIC diluizione di agar. 4 Da uno a tre microlitri di un inoculo equivalente a uno standard McFarland n ° 2 (1 x 10 7 - 1 x 10 8 UFC / mL per H. pylori) vengono inoculate direttamente sulla antimicrobico preparata di recente contenente Mueller-Hinton piastre di agar con il 5% invecchiato sangue defibrinato di montone (& gt; 2-settimane). Le piastre di diluizione di agar vengono incubate a 35 & deg; C in un microaerobico prodotto da un sistema di generazione di gas adatto per specie Campylobacter. Dopo 3 giorni di incubazione, le stesse vengono registrati come la più bassa concentrazione di agente antimicrobico necessaria per inibire la crescita del microrganismo. I valori di MIC claritromicina e amoxicillina devono essere interpretati secondo i seguenti criteri: * Questi sono i punti di interruzione sperimentali per la metodologia di diluizione agar, e non dovrebbero essere usati per interpretare i risultati ottenuti con metodi alternativi. &pugnale; Non c'erano abbastanza organismi con MIC & gt; 0,25 mcg / mL per determinare un punto di interruzione resistenza. INDICAZIONI E USO Claritromicina è indicato per il trattamento di lieve a moderata infezioni causate da ceppi sensibili di batteri designati nelle condizioni elencate di seguito: Adulti (Claritromicina compresse) Faringite / tonsillite a causa di Streptococcus pyogenes (il solito farmaco di scelta nel trattamento e nella prevenzione di infezioni da streptococco e la profilassi della febbre reumatica è la penicillina somministrata da una via intramuscolare o per via orale. Claritromicina è generalmente efficace nella eliminazione di S. pyogenes dal nasofaringe, tuttavia, dati stabiliscono l'efficacia di Claritromicina nella successiva prevenzione della febbre reumatica non sono attualmente disponibili). Acuta sinusite mascellare a causa di Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis o Streptococcus pneumoniae. esacerbazione batterica acuta di bronchite cronica a causa di Haemophilus influenzae, Haemophilus Parainfluenzae, Moraxella catarrhalis. o Streptococcus pneumoniae. Polmonite acquisita in comunità a causa di Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae, lo Streptococcus pneumoniae. o Chlamydophila pneumoniae (TWAR). pelle e pelle struttura semplici infezioni da Staphylococcus aureus. o Streptococcus pyogenes (ascessi di solito richiedono drenaggio chirurgico). infezioni da micobatteri diffuse causata da Mycobacterium avium. o intracellulare Mycobacterium. Claritromicina in combinazione con amoxicillina e Prevacid (lansoprazolo) o Prilosec (omeprazolo) ritardato capsule a rilascio, come terapia tripla, sono indicati per il trattamento di pazienti con infezione da Helicobacter pylori e ulcera duodenale (storia attivi o cinque anni di ulcera duodenale) per sradicare H. pylori. Claritromicina in combinazione con Prilosec capsule (omeprazolo) o TIRTEC (ranitidina bismuto citrato) compresse sono anche indicato per il trattamento di pazienti con ulcera duodenale attiva associata ad infezione da H. pylori. Tuttavia, i regimi che contengono Clarithromycin come agente antimicrobico singolo hanno maggiori probabilità di essere associato con lo sviluppo della resistenza claritromicina tra i pazienti che non riescono terapia. regimi Claritromicina contenenti non deve essere usato in pazienti con isolati resistenti noti o sospetti claritromicina causa l'efficacia del trattamento si riduce in questo ambiente. Nei pazienti che non la terapia, test di sensibilità dovrebbe essere fatto, se possibile. Se è dimostrato resistenza alla claritromicina, si consiglia una terapia non-Claritromicina contenenti. (Per informazioni sullo sviluppo della resistenza vedere la sezione di microbiologia.) L'eradicazione di H. pylori è stato dimostrato per ridurre il rischio di recidiva di ulcera duodenale. Bambini (Claritromicina compresse) Faringite / tonsillite a causa di Streptococcus pyogenes. Polmonite acquisita in comunità a causa di Mycoplasma pneumoniae, lo Streptococcus pneumoniae. o Chlamydophila pneumoniae (TWAR). Acuta sinusite mascellare a causa di Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis. o Streptococcus pneumoniae. otite media acuta a causa di Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis. o Streptococcus pneumoniae. pelle e pelle struttura semplici infezioni da Staphylococcus aureus. o Streptococcus pyogenes (ascessi di solito richiedono drenaggio chirurgico). infezioni da micobatteri diffuse causata da Mycobacterium avium. o intracellulare Mycobacterium. Claritromicina è indicato per la prevenzione della malattia disseminata Mycobacterium avium complex (MAC) nei pazienti con infezione avanzata da HIV. Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di Claritromicina ed altri farmaci antibatterici, claritromicina deve essere utilizzato solo per trattare o prevenire le infezioni che hanno dimostrato o fortemente sospettati di essere causate da batteri sensibili. Quando la cultura e l'informazione la suscettibilità sono disponibili, essi devono essere considerati nella scelta o modificare la terapia antibatterica. In assenza di tali dati, modelli di epidemiologia e di sensibilità locali possono contribuire alla selezione empirica della terapia. CONTROINDICAZIONI Claritromicina è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota alla claritromicina o uno qualsiasi dei suoi eccipienti, eritromicina, o uno qualsiasi degli antibiotici macrolidi. Claritromicina è controindicato nei pazienti con una storia di disfunzione colestatico ittero / epatica associata all'uso precedente di Claritromicina. La somministrazione concomitante di claritromicina e uno qualsiasi dei seguenti farmaci: cisapride, pimozide, astemizolo, terfenadina, e ergotamina o diidroergotamina (vedi interazioni farmacologiche.). Ci sono state segnalazioni post-marketing di interazioni farmacologiche quando la claritromicina e / o eritromicina vengono somministrati con cisapride, pimozide, astemizolo o terfenadina con conseguente aritmia cardiaca (prolungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsioni di punta) molto probabilmente a causa di inibizione del metabolismo di questi farmaci da eritromicina e claritromicina. Sono stati segnalati decessi. La somministrazione concomitante di claritromicina e colchicina è controindicato nei pazienti con insufficienza renale o epatica. La claritromicina non deve essere somministrato a pazienti con storia di prolungamento dell'intervallo QT o ventricolare aritmia cardiaca, tra cui torsione di punta. La claritromicina non deve essere usato in concomitanza con gli inibitori della HMG-CoA reduttasi (statine) che sono ampiamente metabolizzate dal CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), a causa del maggior rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi (vedi AVVERTENZE). Per informazioni su controindicazioni di altri farmaci indicati in combinazione con la claritromicina, consultare la sezione CONTROINDICAZIONI delle loro foglietti illustrativi. AVVERTENZE L'uso in gravidanza Claritromicina NON DEVONO ESSERE usato in gravidanza se non in circostanze cliniche in cui NO terapia alternativa è appropriato. In caso di gravidanza durante il trattamento, il paziente deve essere informata del potenziale pericolo per il feto. Claritromicina HA DIMOSTRATO effetti negativi dell'esito gravidanza e / o sviluppo embrio-fetale nelle scimmie, ratti, topi e conigli alle dosi che producono livelli plasmatici 2 a 17 volte i livelli sierici raggiunte nell'uomo trattati presso l'massima consigliata UMANA DOSI (vedi PRECAUZIONI & ndash; gravidanza). disfunzioni epatiche, tra cui aumento degli enzimi epatici, e epatocellulare e / o epatite colestatica, con o senza ittero, è stata riportata con Claritromicina. Questa disfunzione epatica può essere grave e di solito è reversibile. In alcuni casi, insufficienza epatica con esito fatale è stato riportato e, in generale è stato associato a malattie di base gravi e / o farmaci concomitanti. I sintomi di epatite possono includere anoressia, ittero, urine scure, prurito, addome dolente alla palpazione. Interrompere Claritromicina immediatamente se segni e sintomi di epatite si verificano. Claritromicina è stata associata con il prolungamento dell'intervallo QT e rari casi di aritmia. I casi di torsioni di punta sono stati segnalati spontaneamente durante la sorveglianza post-marketing nei pazienti trattati con Claritromicina. Sono stati segnalati decessi. Claritromicina dovrebbe essere evitato nei pazienti con condizioni favorenti un'aritmia in corso come ipopotassiemia non corretta o ipomagnesiemia, clinicamente significativa bradicardia (vedi CONTROINDICAZIONI) e nei pazienti trattati con classe IA (chinidina, procainamide) o classe III (dofetilide, amiodarone, sotalolo) farmaci antiaritmici. I pazienti anziani possono essere più sensibili agli effetti dei farmaci associate sul tratto QT. Reazioni avverse gravi sono stati riportati in pazienti che assumono Claritromicina in concomitanza con substrati del CYP3A4. Questi includono la tossicità colchicina con colchicina; rabdomiolisi con simvastatina, lovastatina e atorvastatina; ipoglicemia con disopramide; e ipotensione e insufficienza renale acuta con calcio-antagonisti metabolizzati da CYP3A4 (per esempio verapamil, amlodipina, diltiazem, nifedipina). La maggior parte delle segnalazioni di danno renale acuto con calcio-antagonisti metabolizzati da CYP3A4 coinvolto pazienti anziani di 65 anni di età o più anziani (vedi CONTROINDICAZIONI E PRECAUZIONI & ndash; Interazioni con altri farmaci). Claritromicina deve essere usato con cautela quando somministrato in concomitanza con farmaci che inducono l'enzima citocromo CYP3A4 (vedi PRECAUZIONI - Interazioni con altri farmaci). interazioni farmacologiche fatali in pericolo di vita e sono stati riportati in pazienti trattati con Claritromicina e colchicina. Claritromicina è un forte inibitore del CYP3A4 e questa interazione può verificarsi durante l'utilizzo di entrambi i farmaci a loro dosi consigliate. Se è necessario nei pazienti con insufficienza renale normale e la funzione epatica co-somministrazione di claritromicina e colchicina, la dose di colchicina deve essere ridotta. I pazienti devono essere monitorati per sintomi clinici di tossicità colchicina. La somministrazione concomitante di claritromicina e colchicina è controindicato nei pazienti con insufficienza renale o epatica (vedere CONTROINDICAZIONI E PRECAUZIONI & ndash; Interazioni con altri farmaci). Aumento della sedazione e il prolungamento della sedazione sono stati riportati con la somministrazione concomitante di claritromicina e triazolobenzodiazepines, come triazolam, e midazolam. L'uso della quetiapina e Claritromicina in concomitanza con cautela. La co-somministrazione può causare tossicità maggiore esposizione quetiapina e quetiapina correlati, come sonnolenza, ipotensione ortostatica, stato alterato di coscienza, sindrome neurolettica maligna, e prolungamento dell'intervallo QT. Fare riferimento alla quetiapina informazioni di prescrizione per le raccomandazioni in materia di riduzione della dose se co-somministrato con gli inibitori del CYP3A4, come claritromicina. Ipoglicemizzanti orali / Insulina L'uso concomitante di claritromicina e ipoglicemizzanti orali e / o insulina può causare ipoglicemia significativa. Con alcuni farmaci ipoglicemizzanti, come nateglinide, pioglitazone, repaglinide e rosiglitazone, l'inibizione di enzimi CYP3A da Claritromicina può essere coinvolto e potrebbe causare ipoglicemia quando usati in concomitanza. Si raccomanda un attento monitoraggio del glucosio. Vi è il rischio di gravi emorragie e un aumento significativo INR e tempo di protrombina quando la claritromicina è co-somministrato con warfarin. INR e protrombina volte devono essere monitorati frequentemente mentre i pazienti ricevono claritromicina e anticoagulanti orali contemporaneamente. HMG-CoA reduttasi (statine) L'uso concomitante di Claritromicina con lovastatina o simvastatina è controindicato (vedere CONTROINDICAZIONI) come questi le statine sono ampiamente metabolizzati dal CYP3A4, e il trattamento concomitante con claritromicina aumenta la concentrazione plasmatica, che aumenta il rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi. I casi di rabdomiolisi sono stati riportati in pazienti che assumono Claritromicina in concomitanza con questi le statine. Se il trattamento con Claritromicina non può essere evitato, la terapia con simvastatina deve essere sospesa nel corso del trattamento. Si deve usare cautela quando si prescrive Claritromicina con le statine. In situazioni in cui l'uso concomitante di Claritromicina con atorvastatina o pravastatina non può essere evitata, dose di atorvastatina non deve superare i 20 mg al giorno e la dose di pravastatina non deve superare i 40 mg al giorno. L'uso di una statina che non dipende dal metabolismo CYP3A (e. g.fluvastatin) può essere considerato. Si raccomanda di prescrivere la dose più bassa registrata se l'uso concomitante non può essere evitato. Clostridium difficile diarrea associata Clostridium difficile diarrea associata (CDAD) è stata riportata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, tra cui claritromicina, e può variare in gravità da diarrea lieve a colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon che porta alla crescita eccessiva di C. difficile. C. difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Hypertoxin producendo ceppi di C. difficile causa un aumento della morbilità e della mortalità, come queste infezioni possono essere refrattari alla terapia antimicrobica e possono richiedere una colectomia. CDAD deve essere considerata in tutti i pazienti che presentano diarrea dopo l'uso di antibiotici. anamnesi accurata è necessaria in quanto CDAD è stato riscontrato più di due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici. Se CDAD è sospettata o confermata, continua l'uso di antibiotici non diretti contro C. difficile può essere necessario interrompere. fluido adeguato e la gestione degli elettroliti, la supplementazione di proteine, il trattamento antibiotico di C. difficile. e la valutazione chirurgica deve essere istituita come clinicamente indicato. Reazioni di ipersensibilità acuta In caso di reazioni di ipersensibilità acute gravi, come l'anafilassi, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, rash farmacologico con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), e la terapia Henoch-Schonlein claritromicina deve essere immediatamente interrotta e il trattamento appropriato dovrebbe essere urgentemente iniziati. La terapia di combinazione con altri farmaci Per informazioni sugli avvisi di altri farmaci indicati in combinazione con la claritromicina, consultare la sezione AVVERTENZE dei loro foglietti illustrativi. PRECAUZIONI Generale La prescrizione compresse Claritromicina in assenza di una infezione batterica provata o fortemente sospetta o indicazione profilattica difficilmente fornire beneficio per il paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci. La claritromicina è principalmente escreto attraverso il fegato e reni. Claritromicina può essere somministrato senza aggiustamento del dosaggio per i pazienti con insufficienza epatica e renale normale. Tuttavia, in presenza di insufficienza renale grave, con o senza coesistente insufficienza epatica, diminuzione del dosaggio o intervalli di dosaggio prolungato può essere opportuno. Claritromicina in combinazione con ranitidina bismuto citrato la terapia non è raccomandato nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 25 ml / min (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Claritromicina in combinazione con ranitidina bismuto citrato non deve essere usato in pazienti con anamnesi di porfiria acuta. Esacerbazione dei sintomi della miastenia gravis e nuova insorgenza dei sintomi della sindrome miastenica è stata riportata in pazienti sottoposti a terapia Claritromicina. Non trattare le infezioni virali (ad esempio, il comune raffreddore). La diarrea è un problema comune causato da antibiotici che di solito termina quando l'antibiotico viene interrotto. A volte, dopo aver iniziato il trattamento con antibiotici, i pazienti possono sviluppare feci acquose e sanguinose (con o senza crampi allo stomaco e febbre) anche il più tardi di due o più mesi dopo aver preso l'ultima dose di antibiotico. In questo caso, i pazienti devono contattare il proprio medico al più presto possibile. Interazioni farmacologiche I seguenti sono esempi di alcuni clinicamente significative CYP3A basato interazioni farmacologiche. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Gravidanza Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Le madri che allattano uso pediatrico Usa Geriatric Reazioni avverse Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. SOVRADOSAGGIO DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Posologia LINEE GUIDA PEDIATRICO DOSAGGIO LINEE GUIDA FORNITURA su un lato e liscia sull'altro lato. su un lato e liscia sull'altro lato. Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F). STUDI CLINICI &pugnale; &pugnale; dosi; gruppo. gruppo. dosi. dose. gruppo. 6 dose. &pugnale; &pugnale; &Pugnale; &setta; &parà; &pugnale; &pugnale; ANIMALI farmacologia e tossicologia RIFERIMENTI 1. standard clinici e di laboratorio (CLSI). Approvato standard. Ann Intern Med. Distr. Revised marzo 2016 PACCHETTO / ETICHETTA PANNELLO PRINCIPALE DISPLAY
